Suppléments revendiqués pour l'anti-âge – Résultats, allégations, risques potentiels, dosage recommandé

Tableau 1. Aperçu des compléments alimentaires revendiqués pour la longévité

Coenzyme Q10

La coenzyme Q10 (CoQ10) est une molécule lipophile naturelle, essentielle dans de nombreuses réactions enzymatiques chez les organismes vivants. Chez les humains et autres mammifères, elle est principalement localisée dans les mitochondries, où son rôle principal est le transport des électrons à travers la chaîne de transport des électrons, ce qui permet la production d’énergie (1).

Le CoQ10 est chimiquement composé de deux parties : un noyau benzoquinone et une chaîne lipidique polyisoprénoïde plus longue. Le CoQ10 agit comme un antioxydant qui réduit les espèces réactives de l'oxygène pouvant causer des dommages aux mitochondries et au reste de la cellule. Moins il y a de dommages oxydatifs dans la cellule, plus le risque de développement de maladies est réduit. Ainsi, l'idée principale du lien entre le CoQ10 et la longévité repose sur la réduction des dommages cellulaires globaux. Le dommage le plus critique est celui de l'ADN, que le CoQ10 prévient efficacement, bien que son mécanisme d'action reste flou (2).

Jusqu'à présent, le CoQ10 a été testé de nombreuses fois en tant que supplément anti-âge et préventif contre les dégâts oxydatifs. Des études réalisées sur des organismes modèles tels que la levure, les vers et les rongeurs ont démontré que la supplémentation en CoQ10 augmentait la résistance aux dommages oxydatifs et prolongeait la durée de vie en conséquence. Plusieurs études sur les souris ont aussi montré que les niveaux de protéines CoQ diminuent avec l'âge et que la supplémentation en CoQ10 permettait d'augmenter ces niveaux dans le plasma, le foie, le cœur, les reins et les muscles squelettiques (1). De plus, chez les rongeurs, une supplémentation en CoQ10 allant jusqu'à 12 mg/kg de poids corporel n'a montré aucune accumulation à long terme dans ces tissus ni d'interférence avec la production biologique normale de CoQ10. Cette innocuité a également été confirmée chez l'homme, qui tolère jusqu'à 3000 mg/jour, bien que la dose recommandée soit de 1200 mg maximum (3). Certaines études ont rapporté de légères nausées et des troubles gastro-intestinaux après la prise du supplément.

Plusieurs études sur les effets de la supplémentation en CoQ10 chez l'humain ont révélé les résultats suivants :

• Une dose de 1200 mg de CoQ10 par jour a réduit les marqueurs de dommages oxydatifs chez 65 patients sous hémodialyse (4),

• Le CoQ10 peut améliorer le nombre et la motilité des spermatozoïdes, ainsi que la fertilité masculine, qui diminue aussi avec l'âge (5),

• Le CoQ10 peut améliorer les marqueurs du diabète et de l'obésité (6, 7),

• Une supplémentation combinée en CoQ10 et en sélénium peut améliorer l'espérance de vie en réduisant la mortalité cardiovasculaire chez les personnes âgées (8).

Jusqu'à présent, les études humaines suggèrent que la supplémentation en CoQ10 pourrait favoriser la longévité en améliorant la santé générale des patients atteints de diabète, d'obésité et de maladies cardiovasculaires. La fertilité pourrait également s'en trouver améliorée, prolongeant ainsi la vie à travers les générations.

Littérature :

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. Le paradoxe du coenzyme Q10 dans le vieillissement. Nutrients. 14 septembre 2019;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
   
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. La supplémentation en coenzyme Q10 in vivo améliore la récupération des lymphocytes humains après des dommages à l'ADN oxydatif. FASEB J. juin 2001;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
   
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Évaluation de la sécurité du coenzyme Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
   
4. Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effet du coenzyme Q10 sur les biomarqueurs du stress oxydatif et la fonction cardiaque chez les patients en hémodialyse : l'essai CoQ10 Biomarker. Am J Kidney Dis. mars 2017;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
   
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. Effet des nutriments et des compléments alimentaires sur les paramètres de la qualité du sperme : une revue systématique et une méta-analyse des essais cliniques randomisés. Adv Nutr. 1er novembre 2018;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
   
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effet de la supplémentation en coenzyme Q10 sur les biomarqueurs du diabète : une revue systématique et une méta-analyse des essais cliniques contrôlés randomisés. Arch Iran Med. août 2016;19(8):588-96. PMID: 27544369.
   
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. Effets de l'administration de coenzyme Q10 sur les paramètres de l'homéostasie du glucose, les profils lipidiques, les biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif chez les patients présentant un syndrome métabolique. Eur J Nutr. décembre 2016;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
   
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Amélioration de la qualité de vie liée à la santé et de plus de jours passés hors de l'hôpital grâce à la supplémentation en sélénium et en coenzyme Q10 combinés. Résultats d'une étude prospective contrôlée, en double aveugle, contre placebo. J Nutr Health Aging. novembre 2015;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.
   

Acide Alpha-Lipoic / Acide R-Lipoic

L'acide alpha- ou R-lipoïque est un métabolite naturellement produit par les mitochondries dans nos cellules, bien qu'en petites quantités. Physiologiquement, il est soluble à la fois dans les environnements lipidiques et aqueux et fonctionne comme un antioxydant. En capturant et en neutralisant les espèces réactives de l'oxygène, l'acide R-lipoïque protège le corps contre leurs effets néfastes, tels que les dommages à l'ADN ou la déstabilisation des molécules de signalisation. L'acide alpha-lipoïque régénère aussi les vitamines C et E, qui sont elles-mêmes d'importants antioxydants (1).

L'acide R-lipoïque est devenu très populaire en tant que complément alimentaire pour améliorer la santé et prolonger la durée de vie. Les recherches effectuées sur des patients humains ont montré que cet acide présentait un excellent potentiel dans les domaines suivants :

• Diabète : une supplémentation de 300 mg d'acide alpha-lipoïque pendant 3 mois a amélioré la vision chez les patients diabétiques (2),

• Maladie d'Alzheimer : la prise de 600 mg d'acide alpha-lipoïque sur un an a ralenti la progression de la maladie chez 48 patients (3),

• Perte de poids : des essais cliniques ont montré une légère amélioration de la perte de poids (perte de 1,6 kg après une supplémentation de 1200 mg sur quelques semaines) (4),

• Syndrome métabolique : des études ont montré une diminution du glucose à jeun, des triglycérides et de la résistance à l'insuline avec une supplémentation en acide R-lipoïque (5, 6),

• Soins de la peau : l'application de crèmes contenant de l'acide alpha-lipoïque a procuré une protection contre les UV et réduit l'apparence du vieillissement cutané (7).

La dose maximale tolérée par l'organisme humain est de 2400 mg/jour (6), mais les doses habituelles se situent entre 300 et 600 mg/jour. Dans certains cas, des effets secondaires légers comme des nausées ou des éruptions cutanées ont été rapportés. Une dose plus élevée ne semble pas apporter de bénéfices accrus. Il est conseillé de déterminer la dose optimale avec un professionnel de santé.

Littérature :

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Acide alpha-lipoïque. StatPearls. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing.
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effet de l'administration d'acide alpha-lipoïque sur la sensibilité au contraste chez les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
   
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. L'acide lipoïque comme traitement anti-inflammatoire et neuroprotecteur dans la maladie d'Alzheimer. Adv Drug Deliv Rev. oct.-nov. 2008;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015..
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Supplémentation en acide alpha-lipoïque dans le traitement de l'obésité : une revue systématique et une méta-analyse des essais cliniques. Clin Nutr. avril 2018;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
   
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. Effets de la supplémentation en acide alpha-lipoïque sur le contrôle de la glycémie et les profils lipidiques chez les patients atteints de maladies métaboliques : une revue systématique et une méta-analyse des essais contrôlés randomisés. Metabolism. octobre 2018;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
   
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. Effet de la supplémentation en acide alpha-lipoïque à 600 mg sur le stress oxydatif, l'inflammation et le RAGE chez les adultes plus âgés atteints de diabète de type 2. Oxid Med Cell Longev. 12 juin 2019;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
   
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Évaluation de la sécurité de l'acide alpha-lipoïque (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. octobre 2006;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Trimethylglycine (Betaine)

La bétaïne ou triméthylglycine (TMG) est un composé naturel produit par notre organisme. On la retrouve également dans les plantes (comme la betterave), les animaux et les micro-organismes. D’un point de vue chimique, elle possède une base de glycine avec trois groupes méthyles attachés. La TMG est un métabolite important dans nos cellules, jouant un rôle clé dans la méthylation de l’ADN en donnant ses groupes méthyles et en convertissant l’homocystéine en méthionine (1).

En tant que supplément, la TMG a montré des résultats positifs dans les domaines suivants (études sur l’homme) :

• Réduction des niveaux d’homocystéine chez les personnes en bonne santé (2),
• Diminution de la résistance à l’insuline et prévention du développement du diabète (3).

La plupart des études sur l’homme ont testé des doses allant jusqu’à 10 ou 15 grammes de TMG par jour et l’ont jugée sûre, avec des effets secondaires généralement légers. Cependant, à des doses élevées (10 g par jour), certains effets gastro-intestinaux peuvent apparaître, tels que :

• Nausées,
• Vomissements,
• Diarrhée,
• Crampes.

Dans de rares cas, des doses élevées de TMG peuvent entraîner une accumulation de liquide autour du cerveau, provoquant un œdème cérébral (4).

Les personnes prenant du NMN en supplément associent parfois la TMG, car la production élevée de NAD+ à partir du NMN peut épuiser les groupes méthyles dans les cellules. La prise de TMG en complément permettrait de pallier cette perte.

Littérature :

Spermidine

La spermidine est un supplément relativement récent, rapidement devenu célèbre pour sa capacité supposée à prolonger la durée de vie humaine. Il s’agit d’un composé amide naturellement produit par tous les organismes vivants, mais en faible concentration, qui diminue encore davantage avec l’âge. Des recherches ont montré que les centenaires présentent des concentrations de spermidine similaires à celles des jeunes en bonne santé.

Le rôle de la spermidine dans les processus physiologiques du corps est complexe. Elle participe à la stabilisation de l’ADN et de l’ARN, à la croissance et à la division cellulaire, ainsi qu’à la régulation de l’expression génétique. L’un des processus les plus importants auxquels elle contribue est l’autophagie, un mécanisme contrôlé par lequel l’organisme élimine les cellules ou parties de cellules endommagées, ou les recycle à d’autres fins, réduisant ainsi le développement de maladies (1). Cela pourrait être l’un des mécanismes par lesquels la spermidine ralentit le vieillissement, bien que cela n’ait pas encore été totalement élucidé.

Jusqu’à présent, les recherches menées sur l’homme montrent qu’une supplémentation quotidienne en spermidine favorise la longévité. Une étude réalisée sur 829 participants (âgés de 45 à 84 ans) et suivie 13 ans plus tard a montré qu’un régime riche en spermidine améliorait la longévité des participants. Toutefois, cette étude n’a pas testé la concentration exacte de spermidine en laboratoire (2).

Une autre étude menée sur 30 participants âgés de 60 à 80 ans a révélé qu’une prise quotidienne de 1,2 mg de spermidine sur une période de 3 mois n’entraînait aucun effet indésirable, était bien tolérée et globalement sûre (3).

Littérature :

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidine : un inducteur physiologique de l'autophagie agissant comme une vitamine anti-âge chez les humains ? Autophagy. janvier 2019;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Une plus grande consommation de spermidine est liée à une mortalité plus faible : une étude prospective basée sur la population. Am J Clin Nutr. 1 août 2018;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
   
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Sécurité et tolérance de la supplémentation en spermidine chez les souris et les adultes plus âgés présentant un déclin cognitif subjectif. Aging (Albany NY). 8 janvier 2018;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.
   

Apigénine

L’apigénine est un flavone naturellement présent dans des plantes comme le persil, la camomille et le céleri. C'est l'un des antioxydants les plus connus et les plus puissants, mais nous n’en consommons que de petites quantités par l’alimentation. Pour cette raison, l’apigénine est devenue un complément alimentaire populaire avec de nombreuses applications potentielles pour la santé. Malheureusement, elle est peu soluble dans l’eau, ce qui nécessite son administration sous forme de nanocorps, liposomes ou micelles (1).

Des études cliniques menées sur des sujets humains ont montré que l’apigénine :

• améliore la fonction cognitive des patients atteints de la maladie d'Alzheimer après un an d'application biquotidienne (posologie inconnue, seul le résumé de l’étude est disponible en anglais) (2),
• améliore le fonctionnement diurne et l’insomnie (270 mg de comprimés de camomille) (3),
• réduit les symptômes d’anxiété et de dépression (500 mg d'extrait de camomille contenant de l’apigénine, 3 fois par jour) (4),
• réduit le besoin d'antalgiques pour l'arthrose du genou (application d’une huile de camomille riche en apigénine sur les genoux 3 fois par jour pendant 3 semaines) (5).

D’autres études, menées sur des modèles animaux (souris et rats), ont révélé un fort potentiel de l’apigénine contre le diabète, l'obésité et le cancer. Plusieurs recherches sur des souris ont également montré que l’apigénine pouvait prolonger la durée de vie en inhibant l’activité d’une enzyme appelée CD38. Les souris exprimant moins de CD38 vivaient plus longtemps que leurs homologues et résistaient mieux aux régimes riches en graisses (6).

CD38 utilise le NAD+, une molécule essentielle au bon fonctionnement cellulaire et à la production d’énergie, qui diminue avec l’âge. De plus, l’activité de CD38 augmente avec l'âge, consommant davantage de NAD+. En inhibant cette enzyme, l’apigénine pourrait préserver le NAD+ pour d'autres processus vitaux, comme la production d’énergie et la protection des mitochondries contre les dysfonctionnements. Cependant, cet effet n'a pas encore été testé chez l'humain.

Concernant le dosage, les données sont limitées, en particulier pour l’apigénine pure. La plupart des études ont utilisé de l’extrait de camomille, riche en apigénine. La camomille séchée contient environ 3,5 mg d’apigénine par gramme de fleurs séchées (7). Dans les études mentionnées, tous les participants ont bien toléré l’apigénine/extrait/huile de camomille, sans effets indésirables.

Références :

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
   
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
   
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Preliminary examination of the efficacy and safety of a standardized chamomile extract for chronic primary insomnia: a randomized placebo-controlled pilot study. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
   
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. Chamomile (Matricaria recutita) may provide antidepressant activity in anxious, depressed humans: an exploratory study. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
   
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Efficacy and safety of topical Matricaria chamomilla L. (chamomile) oil for knee osteoarthritis: A randomized controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
   
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.