W jaki sposób resweratrol zmienia przebieg choroby Alzheimera?

Alzheimer to poważna choroba, która dotyka miliony ludzi na całym świecie. Jest to postępująca choroba neurodegeneracyjna, która prowadzi do utraty synaps, komórek nerwowych i tkanki w całym mózgu. Z czasem mózg kurczy się, co wpływa na prawie wszystkie jego funkcje.

Ponieważ jest to coraz poważniejszy problem zdrowotny na całym świecie, w wielu badaniach poszukuje się potencjalnych sposobów na zmianę przebiegu choroby i zapobieganie jej postępowi. Ale czy pojawiło się coś nowego?

W tym artykule omówiono, w jaki sposób resweratrol – silny przeciwutleniacz o właściwościach przeciwstarzeniowych – zmienia przebieg choroby Alzheimera pod względem biomarkerów.

Najważniejsze wnioski:

• Spożywanie resweratrolu jest bezpieczne, dobrze tolerowane i może spowolnić pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonalnych w chorobie Alzheimera.
• Resweratrol zmienia przebieg choroby Alzheimera poprzez zapobieganie postępującemu spadkowi poziomu amyloidu-β w miarę postępu demencji.
• Resweratrol reguluje stan zapalny układu nerwowego, wywołuje adaptacyjne reakcje immunologiczne i pomaga zachować integralność bariery krew-mózg w chorobie Alzheimera.
• Poznaj dwanaście modyfikowalnych czynników ryzyka choroby Alzheimera i innych form demencji.

Choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera jest najczęstszą formą demencji. Wiek jest głównym czynnikiem ryzyka, nawet u osób z wysokim ryzykiem genetycznym¹. W 2019 r. liczba osób, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera i inne formy demencji, wynosiła około 57,4 mln na całym świecie. Ponieważ starzenie się i wzrost populacji powodują ten wzrost, szacuje się, że w 2050 r. liczba ta osiągnie około 152,8 mln przypadków².

Choroba Alzheimera atakuje części mózgu odpowiedzialne za myślenie, pamięć i język. Objawy kliniczne zaczynają się od łagodnej utraty pamięci, a następnie przechodzą w kompleksową demencję – zaburzenia pamięci, funkcji poznawczych i wykonawczych – oraz zmiany w zachowaniu, które wpływają na zdolność osoby do wykonywania codziennych czynności³.

Osoby z objawami choroby Alzheimera mogą doświadczać jednego lub kilku z poniższych objawów³:

• Gubienie się w znanych miejscach, powtarzanie pytań.
• Trudności w posługiwaniu się pieniędzmi i opłacaniu rachunków.
• Problemy z wykonywaniem rutynowych zadań w domu, w pracy lub w czasie wolnym.
• Słaba zdolność oceny sytuacji.
• Gubienie rzeczy i potrzeba pomocy w odnalezieniu ich.
• Zmiany nastroju, osobowości lub zachowania.

Choroba Alzheimera charakteryzuje się nieprawidłowymi złogami fragmentów białka amyloidowego β między komórkami nerwowymi oraz splątkami neurofibrylarnymi (utworzonymi przez skręcone włókna białka Tau) w mózgu. Zmiany te prowadzą do utraty sygnalizacji mózgowej (synaps i neuronów)¹.

W miarę postępu demencji poziom białka amyloidu β (Aβ40 i Aβ42) zmniejsza się w płynie mózgowo-rdzeniowym (płynie otaczającym mózg i rdzeń kręgowy) oraz osoczu. Poziom amyloidu β (Aβ42) poniżej 600 ng/ml w płynie mózgowo-rdzeniowym jest biomarkerem potwierdzającym chorobę Alzheimera⁴.

Czynniki ryzyka choroby Alzheimera i innych rodzajów demencji

Dowody naukowe sugerują, że zdrowy tryb życia zmniejsza ryzyko wystąpienia choroby Alzheimera, innych rodzajów demencji, raka, cukrzycy i chorób serca.

Komisja Lancet ds. zapobiegania demencji, interwencji i opieki sugeruje, że nawet 40% przypadków demencji (wszystkich rodzajów) można zapobiec poprzez interwencje ukierunkowane na modyfikowalne czynniki ryzyka⁵. Główne czynniki ryzyka to:

• Niski poziom wykształcenia
• Nadciśnienie
• Upośledzenie słuchu
• Palenie
• Otyłość
• Depresja
• Brak aktywności fizycznej
• Cukrzyca
• Niewielka aktywność społeczna
• Nadmierne spożywanie alkoholu
• Urazowe uszkodzenie mózgu
• Zanieczyszczenie powietrza

Zatem zmiany w narażeniu na czynniki ryzyka – na przykład zmniejszenie szkodliwych czynników ryzyka i zwiększenie czynników ochronnych – mogą zmniejszyć częstość występowania choroby w przyszłości⁵.

Biorąc pod uwagę, że nie istnieją terapie modyfikujące przebieg choroby, interwencje multimodalne jawią się jako obiecujące podejście do opóźniania lub zapobiegania chorobom związanym z wiekiem.

Jak resweratrol wpływa na przebieg choroby Alzheimera?

W badaniach przedklinicznych resweratrol – silny przeciwutleniacz o właściwościach przeciwstarzeniowych – zmniejsza deficyty behawioralne i odkładanie się amyloidu-β w ośrodkowym układzie nerwowym. W niektórych badaniach zbadano jego wpływ na przebieg biomarkerów choroby Alzheimera^3,4.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniu klinicznym przetestowano wpływ resweratrolu (od 500 mg do 1 g dziennie) na 119 osób z łagodną do umiarkowanej postacią choroby Alzheimera. W porównaniu z placebo resweratrol stabilizował poziom amyloidu β w płynie mózgowo-rdzeniowym (Aβ40 i Aβ42) i osoczu (Aβ40) osób z łagodną do umiarkowanej postacią choroby Alzheimera, zapobiegając postępującemu spadkowi poziomu amyloidu β wraz z postępem demencji. Po 52 tygodniach spożywanie resweratrolu było bezpieczne i dobrze tolerowane nawet w dużych dawkach⁴.

W badaniu retrospektywnym resweratrol osłabił pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonalnych u osób z chorobą Alzheimera w ciągu 12 miesięcy badania. Resweratrol wykazał działanie przeciwzapalne, zmniejszając poziom metaloproteinaz, które regulują przepuszczalność bariery krew-mózg. Poprzez zmniejszenie metaloproteinaz resweratrol zmniejsza przepuszczalność mózgu i ogranicza przenikanie czynników zapalnych do mózgu³.

Pomimo ograniczeń w wykrywaniu korzyści klinicznych, wyniki te sugerują, że:

• Spożywanie resweratrolu może spowolnić postępujący spadek funkcji poznawczych i funkcjonalnych u osób z łagodną do umiarkowanej postacią choroby Alzheimera.
• Resweratrol może modulować reakcje przeciwzapalne i utrzymywać integralność bariery krew-mózg w chorobie Alzheimera.
• Spożywanie resweratrolu zmienia trajektorie biomarkerów choroby Alzheimera poprzez stabilizację postępującego spadku poziomu amyloidu-β.

Wyniki te zachęcają do podjęcia nowych badań nad potencjałem spożywania resweratrolu w opóźnianiu lub zapobieganiu chorobie Alzheimera.

1. Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
2. GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
3. Center for Disease Control and Prevention. Alzheimer’s Disease and Related Dementias. Accessed in April 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
4. Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
5. Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
6. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035