Nikotynamid mononukleotyd (NMN) – spojrzenie klinicysty

Czym jest NMN

Nikotynamid mononukleotyd (NMN) to cząsteczka naturalnie występująca w ludzkim organizmie. Naukowcy i specjaliści medyczni interesują się NMN ze względu na jego związek z inną substancją, NAD+ (dinukleotyd nikotynamidoadeninowy), która odgrywa kluczową rolę w wielu procesach biologicznych, m.in. w produkcji energii komórkowej i ochronie DNA. NMN jest prekursorem NAD+, co oznacza, że bierze udział w procesie jego syntezy w komórkach.

Dlaczego NMN jest badany

Poziom NAD+ w organizmie spada wraz z wiekiem, dlatego naukowcy chcą sprawdzić, czy zwiększenie poziomu NAD+ może poprawić i utrzymać zdrowie ludzi. NMN występuje w niewielkich ilościach w niektórych produktach spożywczych, jednak badacze analizują, czy suplementacja NMN może przynieść dodatkowe korzyści zdrowotne.

Co wykazały badania laboratoryjne i na zwierzętach

Ostrzeżenie! Nigdy nie należy zakładać, że lek lub suplement jest bezpieczny lub skuteczny wyłącznie na podstawie badań na zwierzętach lub w laboratorium.
Myszy bardzo różnią się od ludzi, nie tylko dlatego, że mają ogony. W historii badań klinicznych zdarzały się przypadki, gdzie substancja skuteczna u zwierząt powodowała śmierć ludzi w testach klinicznych (np. w przypadku niektórych leków na zapalenie wątroby typu B). Wiele interwencji, które wydają się obiecujące w badaniach przedklinicznych, nie przynosi takich samych efektów u ludzi, a czasem nawet wywołuje poważne skutki uboczne.

Korzyści obserwowane w badaniach na zwierzętach

W modelach zwierzęcych zwiększenie poziomu NAD+ wykazało pozytywny wpływ na: problemy skórne związane z wiekiem, choroby układu sercowo-naczyniowego, zanik mięśni, choroby zwyrodnieniowe stawów, utratę wzroku i słuchu, zaburzenia metaboliczne (np. cukrzycę, podwyższony cholesterol), choroby neurodegeneracyjne, zaburzenia hormonalne i rozrodcze, funkcje odpornościowe i nerek. Szczegółowy przegląd badań przedklinicznych znajduje się w publikacji Braidy & Liu (2020).

Ryzyka wykryte w badaniach na zwierzętach

Badania laboratoryjne wskazują również na potencjalne ryzyka związane ze zbyt wysokim poziomem NAD+, w tym: rozwój nowych nowotworów lub przyspieszenie wzrostu istniejących guzów, nagromadzenie toksyn we krwi, obniżenie wydolności fizycznej, zwiększenie stanu zapalnego w organizmie. Źródło: Braidy & Liu (2020), ten sam przegląd badań.

Co wykazały badania kliniczne na ludziach

Autor tego przeglądu zidentyfikował sześć badań klinicznych dotyczących NMN. Badania bezpieczeństwa:

• Irie et al., 2020:
  Testowano pojedynczą dawkę 100, 200 lub 500 mg NMN.
  Brak zgłoszonych działań niepożądanych.
  (Autor posiadał jednak patent związany z NMN – konflikt interesów).

• Fukamizu, 2022:
  1250 mg NMN dziennie przez 4 tygodnie.
  Brak efektów ubocznych, ale badanie finansowane przez producenta suplementu NMN, którego pracownicy uczestniczyli w projekcie.

Oba badania dotyczyły krótkoterminowego bezpieczeństwa,
podczas gdy konsumenci przyjmują NMN często przez wiele lat. Badania skuteczności:

• Liao et al., 2021:
  6-tygodniowe badanie na zdrowych, młodych i średniozaawansowanych biegaczach amatorach (głównie mężczyznach).
  Dawkowanie: 300–1200 mg NMN dziennie.
  Wynik: zwiększona wydolność tlenowa, zależna od dawki.
  Brak działań ubocznych i konfliktów interesów.

• Sakuri & Okura, 2022:
  12 tygodni, 250 mg NMN dziennie u starszych dorosłych.
  Wynik: poprawa funkcji kończyn dolnych i zmniejszone uczucie senności.
  Brak skutków ubocznych i konfliktów interesów.

• Patti et al., 2021:
  10 tygodni, 250 mg NMN dziennie u kobiet po menopauzie z nadwagą lub otyłością i stanem przedcukrzycowym.
  Wynik: zwiększona wrażliwość na insulinę, porównywalna do efektu 10% redukcji masy ciała.
  Brak działań ubocznych, ale autorzy mieli konflikt interesów.

• Igarashi et al., 2022:
  12 tygodni, 250 mg NMN dziennie u zdrowych mężczyzn w wieku 65+.
  Wynik: niewielka poprawa siły chwytu lewej ręki, bez wpływu na masę mięśniową.
  Brak skutków ubocznych i konfliktów interesów.

Według ClinicalTrials.gov obecnie trwa 9 kolejnych badań klinicznych nad NMN.

Czy suplementy NMN są bezpieczne dla ludzi?

Dotychczasowe badania nie wykazały poważnych działań niepożądanych,
jednak wszystkie były krótkoterminowe i obejmowały małe grupy uczestników. Najdłuższe trwało 12 tygodni, podczas gdy wielu użytkowników przyjmuje NMN wieloletnio.W trzech z sześciu badań wystąpiły konflikty interesów,
co rodzi pytania o obiektywność wyników. 

Eksperci zalecają dalsze badania zanim NMN zostanie szerzej polecany. Oto fragmenty z literatury naukowej:

• “Skutki uboczne długotrwałej suplementacji NMN u ludzi powinny zostać dobrze zbadane, zanim będzie można mówić o jego bezpieczeństwie.” (Soma & Lalam, 2022, s. 9745)
• “Suplementy NMN są dostępne na rynku, jednak autorzy uważają, że skuteczność i bezpieczeństwo NMN wymagają dalszych badań klinicznych.” (Kim et al., 2022, s. 12)
• “…dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności NMN u ludzi są bardzo ograniczone. Priorytetem powinno być opracowanie pełnych profili toksykologicznych i farmakologicznych.” (Nadeeshani et al., 2021, s. 278)

Niektórzy znani propagatorzy NMN – jak prof. David Sinclair z Harvardu –
są również udziałowcami firm sprzedających suplementy NMN,
co należy brać pod uwagę przy ocenie rekomendacji.

Czy suplementy NMN są skuteczne dla ludzi?

Cztery niewielkie, krótkoterminowe badania wykazały korzyści dla konkretnych grup: zwiększoną wydolność tlenową u młodszych mężczyzn, poprawę siły nóg i czujności u seniorów, lepszą wrażliwość insulinową u kobiet po menopauzie, oraz nieznaczną poprawę siły chwytu u mężczyzn 65+. Jednak większość wyników z badań na zwierzętach nie została jeszcze potwierdzona u ludzi,
dlatego nie można ich uznać za dowody skuteczności.

W porównaniu z innymi interwencjami wspierającymi zdrowe starzenie, np. dietą śródziemnomorską, dowody na skuteczność NMN są nadal bardzo ograniczone.

Alternatywy dla suplementów NMN

Dla osób, które chcą wspierać zdrowie wraz z wiekiem, doskonałą alternatywą jest dieta śródziemnomorska, inspirowana kuchnią Włoch, Grecji i Hiszpanii. Opiera się na: produktach roślinnych (warzywa, owoce, pełne ziarna, rośliny strączkowe, orzechy), zdrowych tłuszczach (oliwa z oliwek), umiarkowanej ilości ryb, drobiu i nabiału, ograniczonym spożyciu czerwonego mięsa i cukru.

Dieta ta może również zawierać umiarkowaną ilość wina do posiłków. Badania pokazują, że dieta śródziemnomorska: zmniejsza ryzyko chorób serca, cukrzycy i niektórych nowotworów, działa przeciwzapalnie, wspiera funkcje poznawcze, poprawia nastrój, sen i poziom energii, może mieć działanie przeciwstarzeniowe na mózg. (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021)

Jeśli zdecydujesz się na suplementację NMN

1. Porozmawiaj ze swoim lekarzem lub specjalistą, aby dobrać odpowiednią dawkę i uniknąć interakcji z lekami.

2. Kupuj wyłącznie zaufane produkty z wiarygodnych źródeł, na rynku wykryto wiele podrobionych suplementów, sprzedawanych nawet przez znane sklepy.

Źródła:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/