Alzheimers är en mycket handikappande sjukdom som drabbar miljontals människor världen över. Det är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som leder till förlust av synapser, nervceller och vävnad i hela hjärnan. Med tiden krymper hjärnans storlek och påverkar nästan alla dess funktioner.
Eftersom det är ett växande globalt hälsoproblem söker många studier efter potentiella mål för att modifiera dess bana och förhindra dess framsteg. Men finns det något nytt?
I den här artikeln undersöks hur resveratrol - en potent antioxidant med anti-aging-egenskaper - förändrar biomarkörernas utveckling av Alzheimers sjukdom.
Viktiga slutsatser:
- Resveratrolkonsumtion är säker, väl tolererad och kan bromsa kognitiv och funktionell nedgång i Alzheimers.
- Resveratrol förändrar biomarkörbanor för Alzheimers sjukdom genom att förhindra en progressiv minskning av amyloid-β när demens fortskrider.
- Resveratrol reglerar neuroinflammation, inducerar adaptiva immunsvar och hjälper till att bevara integriteten hos blod-hjärnbarriären vid Alzheimers sjukdom.
- Att känna till de tolv modifierbara riskfaktorerna för Alzheimers och annan demens.
Alzheimers sjukdom
Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens. Stigande ålder är den främsta riskfaktorn, även hos individer med hög genetisk risk. År 2019 uppskattades antalet personer med Alzheimers sjukdom och annan demens till cirka 57,4 miljoner globalt. Eftersom befolkningens åldrande och tillväxt driver på denna ökning beräknas antalet fall uppgå till cirka 152,8 miljoner år 2050.
Alzheimers sjukdom drabbar delar av hjärnan som styr tankeverksamhet, minne och språk. De kliniska symtomen börjar med lindrig minnesförlust och utvecklas till omfattande demens - minnesstörningar, kognitiv dysfunktion och exekutiv dysfunktion - och beteendeförändringar som påverkar en persons förmåga att utföra dagliga aktiviteter.
Personer med symtom på Alzheimers sjukdom kan uppleva ett eller flera av följande:
- Går vilse på en känd plats, upprepar frågor.
- Svårigheter att hantera pengar och betala räkningar.
- Problem med att utföra rutinuppgifter hemma, på jobbet eller på fritiden.
- Dåligt omdöme.
- Förlägger saker och behöver hjälp med att gå tillbaka för att hitta dem.
- Förändringar i humör, personlighet eller beteende.
Alzheimers sjukdom kännetecknas av onormala avlagringar av amyloid-β-proteinfragment mellan nervceller och neurofibrillära trassel (bildade av vridna Tau-proteinfilament) i hjärnan. Dessa förändringar leder till förlust av signalering i hjärnan (synapser och nervceller).
När demenssjukdomen fortskrider minskar proteinet Amyloid-β (Aβ40 och Aβ42) i cerebrospinalvätska (den vätska som omger hjärnan och ryggmärgen) och plasma. Amyloid-β-nivåer (Aβ42) lägre än 600 ng/ml i cerebrospinalvätska är en biomarkör för att bekräfta Alzheimers sjukdom.
Riskfaktorer för Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar
Vetenskapliga bevis tyder på att hälsosamma beteenden minskar risken för Alzheimers sjukdom, andra demenssjukdomar, cancer, diabetes och hjärtsjukdomar.
The Lancet Commission on dementia prevention, intervention, and care föreslår att upp till 40 procent av förekomsten av demens (alla typer av demens) kan förebyggas genom insatser som riktar sig mot modifierbara riskfaktore. De viktigaste riskfaktorerna är:
- Mindre utbildning
- Högt blodtryck
- Hörselnedsättning
- Rökning
- Fetma
- Depression
- Fysisk inaktivitet
- Diabetes
- Låg social kontakt
- Överdriven alkoholkonsumtion
- Traumatisk hjärnskada
- Luftföroreningar
Förändringar i exponeringen för riskfaktorer - till exempel genom att minska skadliga riskfaktorer och öka skyddsfaktorerna - kan därför minska sjukdomsprevalensen i framtiden.
Eftersom det inte finns några sjukdomsmodifierande behandlingar är multimodala interventioner en lovande metod för att skjuta upp eller förebygga åldrandets sjukdomar.
Hur påverkar resveratrol förloppet av Alzheimers sjukdom?
I prekliniska studier har resveratrol - en potent antioxidant med anti-agingegenskaper - minskat beteendestörningar och amyloid-β-deponering i centrala nervsystemet. Vissa studier har undersökt deras effekter på biomarkörer för Alzheimers sjukdom.
I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning testades effekterna av resveratrol (från 500 mg upp till 1 g dagligen) hos 119 personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Jämfört med placebo stabiliserade resveratrol amyloid-β-nivåerna i cerebrospinalvätskan (Aβ40 och Aβ42) och plasma (Aβ40) hos personer med mild-måttlig Alzheimers sjukdom - vilket förhindrar en progressiv minskning av amyloid-β när demenssjukdomen fortskrider. Efter 52 veckor var resveratrolkonsumtionen säker och tolererades väl även vid höga doser.
I en retrospektiv studie dämpade resveratrol den kognitiva och funktionella försämringen hos personer med Alzheimers sjukdom under en 12-månadersstudie. Resveratrol uppvisade en antiinflammatorisk effekt som minskade nivån av metalloproteinaser som reglerar blod-hjärnbarriärens permeabilitet. Genom att minska metalloproteinaser minskar resveratrol hjärnans permeabilitet och begränsar infiltrationen av inflammatoriska ämnen i hjärnan.
Trots begränsningarna när det gäller att upptäcka kliniska fördelar tyder dessa resultat på att:
- Resveratrolkonsumtion kan bromsa progressiv kognitiv och funktionell nedgång hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
- Resveratrol kan modulera antiinflammatoriska svar och upprätthålla integriteten hos blod-hjärnbarriären i Alzheimers sjukdom.
- Resveratrolkonsumtion förändrar biomarkörbanorna för Alzheimers sjukdom genom att stabilisera de progressiva nedgångsnivåerna för amyloid-β.
essa resultat uppmuntrar till ny forskning för att undersöka potentialen för resveratrolkonsumtion för att skjuta upp eller förhindra Alzheimers sjukdom.
- Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
- GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
- Center for Disease Control and Prevention. Alzheimer’s Disease and Related Dementias. Accessed in April 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
- Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
- Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
- Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035
