El alfa-cetoglutarato (AKG) es una molécula que se encuentra en todas las células vivas y que contribuye a muchos procesos esenciales para el funcionamiento saludable de las células. Dado que no está presente de forma natural en la dieta, el AKG debe ser producido por nuestro cuerpo o consumido como suplemento. Debido a sus posibles beneficios para la salud, la suplementación con AKG ha ganado popularidad recientemente en la comunidad antienvejecimiento.
Este artículo explora qué es el AKG, cómo funciona, los posibles beneficios de los suplementos de AKG, las dosis más comunes en los ensayos clínicos y cualquier problema de seguridad asociado.
¿Qué es el AKG?
El AKG es una molécula producida naturalmente por nuestro cuerpo que desempeña un papel fundamental en la producción de energía. También participa en el metabolismo del nitrógeno y la síntesis de proteínas porque se utiliza para sintetizar los aminoácidos glutamina y glutatión.
Además, el AKG funciona como antioxidante y ayuda a desintoxicar los productos de desecho metabólicos como el amoníaco.
AKG y longevidad
Desafortunadamente, los niveles de AKG disminuyen significativamente con la edad, disminuyendo hasta diez veces entre los 40 y los 80 años, según datos no publicados (1). Un estudio en ratones informó que el AKG en sangre ya es más bajo en la mediana edad en comparación con los animales jóvenes. Sin embargo, los niveles de AKG se repusieron con la suplementación y la salud metabólica mejoró (2).
En las moscas de la fruta (Drosophila), la suplementación con AKG prolongó la esperanza de vida. Este efecto probablemente se debió a una regulación positiva de AMPK y una reducción en la vía mTOR (3). Si está interesado en aprender más sobre estas vías moleculares y su conexión con la longevidad, consulte nuestros artículos anteriores aquí.
Además, la suplementación con AKG también mejoró la autofagia, un proceso de reciclaje celular que descompone y elimina las partes viejas y dañadas de la célula.
Otro estudio en ratones informó que la suplementación con AKG, en comparación con una dieta de control, redujo la fragilidad en ratones de mediana edad y prolongó la esperanza de vida solo en ratones hembra. Estos beneficios se asociaron con una reducción de la inflamación crónica (4). Vale la pena señalar que algunos autores de este estudio están afiliados a empresas involucradas en el desarrollo de fármacos relacionados con el envejecimiento, solicitudes de patentes y ventas de suplementos de AKG.
Las múltiples funciones y los posibles beneficios para la salud de AKG lo convierten en un suplemento atractivo para los entusiastas de la salud. AKG suele formularse con otros compuestos, más comúnmente calcio (CaAKG). Sin embargo, algunos estudios han utilizado AKG combinado con el aminoácido ornitina.
Evidencia humana
En esta sección, revisamos la evidencia disponible sobre la suplementación con AKG en humanos, destacando los beneficios observados en estudios clínicos, las dosis utilizadas y los posibles problemas de seguridad.
Los estudios clínicos iniciales sobre AKG se llevaron a cabo en pacientes con afecciones de salud específicas, como encefalopatía, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal crónica o en personas postradas en cama. Sin embargo, la investigación sobre la suplementación con AKG en la población sana sigue siendo limitada.
1. Salud ósea
Un ensayo clínico en 61 mujeres posmenopáusicas informó una reducción en la degradación ósea después de consumir CaAKG durante 6 meses en comparación con el grupo placebo (que recibió solo calcio). Sin embargo, no hubo diferencias en la formación ósea o la densidad mineral ósea (5).
2. Masa muscular
Los estudios que combinan AKG con arginina no se consideran en esta sección porque la arginina influye de forma independiente en el metabolismo de los aminoácidos y el rendimiento del ejercicio a través de la vasodilatación y la producción de óxido nítrico.
El uso de AKG por parte de la comunidad del fitness y la creencia de que su suplementación aumenta la masa muscular probablemente se deriva de estudios en animales que muestran que los ratones suplementados con AKG aumentan el tamaño muscular (6), o de estudios realizados en entornos hospitalarios, donde se utilizó alimentación por sonda o intravenosa en el cuidado posoperatorio (7) o en pacientes con quemaduras graves (8), que mostraron que la suplementación con AKG redujo la degradación muscular. A pesar de estas indicaciones, la evidencia que respalda el efecto de AKG sobre la masa muscular en humanos sanos sigue siendo escasa.
3. Envejecimiento
Un ensayo clínico en 185 participantes de edad avanzada investigó los efectos de la ornitina AKG en dosis altas (10 g/día) durante 2 meses. En comparación con el grupo placebo, los participantes que tomaron AKG informaron un aumento del apetito, el peso corporal, la independencia y la calidad de vida, lo que sugiere una reducción del riesgo de desnutrición (9).
El interés en la suplementación con CaAKG con fines antienvejecimiento ha crecido en los últimos años, especialmente después de la publicación de un estudio observacional. En un grupo de 42 sujetos con una edad cronológica media de ~63 años, la suplementación con CaAKG durante 7 meses (con vitamina A para los hombres o vitamina D para las mujeres) se asoció con una reducción de la edad biológica, según lo evaluado por pruebas de metilación del ADN, lo que sugiere un rejuvenecimiento celular (10).
Sin embargo, se deben tener en cuenta varias limitaciones. El estudio no fue controlado con placebo, no se evaluaron resultados funcionales, la prueba de metilación del ADN no está completamente validada y algunos autores tienen conflictos de intereses con el fabricante del suplemento y la empresa que vende la prueba de ADN.
Actualmente se está llevando a cabo otro ensayo clínico en adultos de mediana edad para investigar el efecto de la suplementación con CaAKG sobre la edad biológica (11).
AKG - Dosis
Aunque la dosis comercializada típica de CaAKG es de 1 g/día, los ensayos clínicos no han establecido una dosis óptima clara asociada con los beneficios. Por ejemplo, el estudio sobre la salud ósea en mujeres posmenopáusicas utilizó 6 g/día durante 6 meses, mientras que el estudio que informó una reducción en la edad biológica utilizó 1 g/día durante 7 meses.
AKG - Seguridad
La suplementación con AKG en las dosis utilizadas en los ensayos clínicos generalmente se considera segura. El único estudio que informó eventos adversos encontró una tasa similar entre el grupo placebo y el grupo de tratamiento, con participantes que consumieron 6 g/día de CaAKG durante 6 meses. El evento adverso más común fueron síntomas gastrointestinales leves, que se resolvieron en unos pocos días. Según los datos limitados disponibles, la suplementación con CaAKG en dosis bajas parece ser segura.
Conclusión
Dada su importancia en el cuerpo humano y su papel en los mecanismos moleculares relacionados con el envejecimiento, la suplementación con AKG muestra resultados prometedores. La CaAKG ha ganado atención en el campo de la longevidad, en gran medida debido a un solo estudio que informó una disminución significativa en la edad biológica.
Sin embargo, este estudio tuvo varias limitaciones y la evidencia general en humanos sigue siendo limitada. Hasta que se disponga de datos clínicos más sólidos, los posibles beneficios de la CaAKG deben interpretarse con cautela.
Referencias
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. EMBO J. 2020 Apr 1;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alpha-ketoglutarate and postoperative muscle catabolism. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. Ornithine alpha-ketoglutarate improves wound healing in severe burn patients: a prospective randomized double-blind trial versus isonitrogenous controls. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. A two-centre, randomized, double-blind trial of ornithine oxoglutarate in 194 elderly, ambulatory, convalescent subjects. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE)-intervention study protocol. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897–907.
