¿Pueden los miméticos de restricción calórica combatir el envejecimiento y la obesidad al mismo tiempo?

El envejecimiento, en esencia, es el proceso de deterioro gradual del cuerpo humano y sus componentes a lo largo del tiempo. Para nuestra consternación, el envejecimiento ha sido durante mucho tiempo una barrera insuperable para la búsqueda de la humanidad de una mayor vida y vitalidad. Las teorías actuales sobre el envejecimiento se centran en factores clave como el metabolismo, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y los cambios epigenéticos. Los avances y prácticas tecnológicos modernos han provocado excedentes de alimentos en las naciones industrializadas. Sin embargo, si bien muchas de estas naciones industrializadas han resuelto el problema del hambre, este excedente excesivo de alimentos ha aumentado drásticamente las tasas de obesidad. El aumento excesivo de peso, la obesidad y el aumento de la masa grasa están directamente relacionados con tasas más altas de enfermedades y cáncer, a menudo exacerbadas por problemas metabólicos relacionados con la edad. A pesar de todas las consecuencias de la vida moderna, las personas en todo el mundo están envejeciendo más que nunca. Como resultado, poblaciones de todas las edades buscan una amplia variedad de productos naturales y enfoques alternativos con la esperanza de vivir una vida más larga y saludable. Esto ha impulsado incesantes esfuerzos de investigación para descubrir los secretos de la longevidad y la regulación metabólica1.

Restricción calórica

Una de las teorías fundamentales sobre el proceso de envejecimiento gira en torno a apuntar y alterar el metabolismo. La restricción calórica (RC) es el proceso por el cual un organismo experimenta una ingesta calórica reducida con respecto a sus requerimientos calóricos normalizados y es un enfoque fundamental en la investigación metabólica y del envejecimiento2. Al reducir la ingesta calórica en varios organismos, los científicos han descubierto una correlación sustancial entre el aumento de la esperanza de vida y la reducción calórica en muchos organismos diferentes (por ejemplo, ratones, primates, insectos, etc.)2-4. Si bien los ensayos clínicos han tenido cierto éxito con respecto a la RC, los problemas con la adherencia plagan estos estudios2, 4. Es cierto que los seres humanos han evolucionado para consumir y almacenar calorías y ir en contra de estos mecanismos innatos para restringir voluntariamente la ingesta calórica es, comprensiblemente, poco atractivo. Sin embargo, la modulación metabólica a través de la restricción calórica y otros medios puede atenuar o curar los síntomas de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y al mismo tiempo aumentar la esperanza de vida 2. La RC es capaz de brindar muchos beneficios que incluyen, entre otros; aumento de la homeostasis de la glucosa, disminución del estrés oxidativo, cambios positivos en la expresión genética y aumento de la proliferación celular5. Por el contrario, la búsqueda de compuestos capaces de imitar la CR, conocidos como miméticos o imitadores de CR, se ha producido debido a las dificultades innatas que implica la implementación de la CR en entornos clínicos5.

Miméticos CR

Como enfoque alternativo a la CR, se han investigado intensamente los miméticos de CR, tanto sintéticos como naturales, por su potencial para imitar los beneficios metabólicos deseables de la CR. Investigaciones recientes han investigado nuevas posibilidades para miméticos de restricción calórica basados en la nutrición destinados a aliviar las consecuencias adversas de la obesidad y el envejecimiento. A continuación, profundizamos en algunas de las investigaciones más actualizadas y los últimos avances en miméticos de CR. Durante la última década, la investigación ha identificado continuamente el potencial de los miméticos de CR en una amplia variedad de tejidos, órganos y procesos metabólicos críticos para mantener la salud y la homeostasis a lo largo de la vida, incluidos, entre otros:

• Obesidad/Tejido adiposo6, 7
• Inflamación/estrés oxidativo8
• Salud de la microbiota intestinal9
• Enfermedad del hígado graso no alcohólico10
• Función del músculo esquelético11
• Homeostasis de la glucosa12
• Salud cardiovascular12

A continuación, me centraré en varios productos y compuestos de origen vegetal destacados y bien estudiados, destacando su potencial como miméticos de CR.

Resveratrol

El Resveratrol (RSV) es un polifenol de origen vegetal que se encuentra en altas concentraciones en las uvas y que ha sido intensamente investigado por su potencial como mimético de CR13. Se ha demostrado continuamente que el RSV activa SIRT1 y otras proteínas sirtuinas, que se asocian con una mayor esperanza de vida y una mejor salud metabólica, similar a los beneficios observados con CR14. Esta activación por sí sola puede generar varios beneficios, incluida una mayor sensibilidad a la insulina, una mejor función mitocondrial y un mayor metabolismo de las grasas. En apoyo directo de esto, un estudio descubrió que el VRS podría potencialmente imitar los efectos de la RC al reducir los niveles de citocinas en plasma, promover la lipólisis y la absorción de ácidos grasos y potencialmente inhibir la vía NF-kB en ratas obesas. Esto condujo a una disminución del peso corporal y a una reducción de los niveles de biomarcadores inflamatorios en el tejido adiposo7. En otro estudio clínico doble ciego, la suplementación con transresveratrol alteró la señalización genética de los adipocitos y redujo el tamaño de las células grasas abdominales en hombres obesos de entre 40 y 656 años.

Si bien esta evidencia respalda firmemente que el VSR es un mimético de CR, los ensayos clínicos que investigan los efectos del resveratrol han producido con frecuencia datos contradictorios, lo que dificulta sacar conclusiones definitivas17. Estas inconsistencias y variaciones podrían atribuirse a factores como diferencias en las dosis, la calidad del VSR, las poblaciones de estudio y la duración del tratamiento. Sin embargo, considerando la evidencia sustancial que respalda al RSV, es relativamente difícil argumentar en contra de su potencial como mimético de CR.

Extracto de té verde

El extracto de té verde es otro suplemento de origen vegetal que ha sido intensamente investigado por sus diversos beneficios para la salud. Al igual que el VSR, el extracto de té verde y sus compuestos aislados han sido investigados por su potencial antiobesogénico y mimético de RC18. En estos estudios, la evidencia ha demostrado que estos compuestos pueden reducir la adiposidad, mejorar el perfil metabólico y aumentar el oscurecimiento del tejido graso en ratones alimentados con dieta alta en dieta18. Para respaldar aún más esto, también se ha demostrado que el extracto de té verde mejora la sensibilidad a la insulina, reduce el estrés oxidativo y la inflamación, promueve la oxidación de grasas, activa las proteínas sirtuinas y mejora la longevidad celular19, 20. Una revisión sistemática reciente y un metanálisis de ensayos clínicos revelaron que la suplementación con té verde promovió reducciones significativas en el peso corporal y el IMC21. Además, las reducciones en la circunferencia de la cintura fueron notables cuando se usó té verde en dosis ≥800 mg/día durante menos de 3 meses21. En general, estos hallazgos sugieren que el té verde puede ser una adición útil a una dieta equilibrada y un régimen de ejercicio tanto para las poblaciones envejecidas como para las obesas.

Quercetina

La quercetina, otro polifenol vegetal natural, ha ganado mucha atención como posible mimético de CR debido a sus propiedades únicas. Al igual que el VRS, la quercetina puede potencialmente promover la reparación del ADN y la regulación metabólica a través de su capacidad para activar las proteínas sirtuinas22. Como se evidencia, las investigaciones han demostrado los beneficios anticancerígenos, antienvejecimiento, antioxidantes, antivirales y neuroprotectores de la quercetina23. En un estudio más reciente, se investigó el potencial terapéutico de la quercetina contra la COVID-19 en etapa temprana. Curiosamente, el estudio encontró que la quercetina puede modular la respuesta hiperinflamatoria y aumentar la eliminación del SARS-CoV-2 en sujetos clínicos24.

Conclusión

Los miméticos naturales de CR han llamado la atención por su potencial para abordar tanto el envejecimiento como la obesidad. Compuestos como el resveratrol, que se encuentra en las uvas, y la quercetina, un polifenol vegetal, han demostrado efectos antienvejecimiento al activar las proteínas sirtuinas y promover la reparación del ADN. También ofrecen beneficios antiobesogénicos al mejorar la salud metabólica, reducir la inflamación y ayudar potencialmente a controlar el peso. El extracto de té verde, otro mimético de la RC, se ha mostrado prometedor para reducir el peso corporal, el IMC y la circunferencia de la cintura, lo que lo convierte en una herramienta valiosa para combatir la obesidad y al mismo tiempo prolongar potencialmente la longevidad. Más allá de los miméticos naturales de CR mencionados en este artículo, muchos otros compuestos naturales y sintéticos han mostrado potencial en investigaciones relacionadas con la edad y la obesidad.

Como se describe en la siguiente lista, se puede ver claramente el potencial antienvejecimiento superpuesto entre CR y los miméticos de CR.

Regulación Metabólica (Equilibrio Energético, Síntesis de Proteínas, AMPK/mTOR)
&nsp;- o CR, RSV, quercetina, extracto de té verde2, 25, 26
Traducción genética y función del genoma (reparación del ADN, estabilidad del genoma, autofagia, ciclo celular)
o CR, RSV, extracto de té verde27
Estrés oxidativo e inflamación
o CR, RSV, quercetina, extracto de té verde12, 28
Los miméticos de CR ofrecen vías interesantes para futuras investigaciones en la búsqueda de una mayor longevidad y enfoques holísticos para mejorar la salud metabólica.

Referencias en Inglés:

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