La NMN o mononucleótido de nicotinamida es una molécula presente de forma natural en nuestro organismo que se utiliza para la síntesis de NAD (nicotinamida adenina dinucleótido). El NAD se utiliza en muchos procesos metabólicos, como en las mitocondrias para la producción de energía o en el núcleo celular para la reparación del ADN. Además, el NAD es importante para la síntesis adecuada de los genes y la respuesta al estrés.
Cuando hay una falta de NMN como materia prima para la síntesis de NAD, tampoco se producirá suficiente NAD para otras funciones metabólicas. Es una especie de cascada en la que la concentración de NMN es un requisito previo limitante. Por lo tanto, niveles reducidos de NMN pueden causar desequilibrios metabólicos y problemas en el cuerpo humano, especialmente con el funcionamiento regular de las células y la reparación del ADN. Sin embargo, una clásica suplementación oral de NAD no funcionaría porque no puede penetrar en la célula a través de su membrana. Al contrario, las células poseen una proteína portadora específicamente para transportar el NMN al interior de la célula, donde puede desempeñar su función.
Es por ello que algunos científicos respaldan la idea de que la suplementación con NMN puede prevenir los daños en el ADN y prolongar la vida de las células mediante la producción secuencial de NAD (1). Dado que también producimos de forma natural menos NMN a medida que envejecemos, la suplementación con NMN podría utilizarse potencialmente para prevenir el envejecimiento celular y todos los procesos relacionados. Ya se han realizado muchas investigaciones sobre el NMN y se han descubierto muchos beneficios de la suplementación con NMN.
Beneficios de la suplementación dietética con NMN
Se han realizado muchas investigaciones sobre el NMN con modelos animales, principalmente ratones. Estos ensayos clínicos han demostrado varios beneficios inmediatos de una suplementación dietética de NMN en ratones, como por ejemplo:
- aumento de la actividad física y mejora del metabolismo mitocondrial (2),
- mejora de la sensibilidad a la insulina en ratones diabéticos y obesos y reducción de la inflamación del tejido adiposo asociado al envejecimiento (3).
- disminución del daño en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer (4),
- una protección estable de la barrera hematoencefálica (5).
Aunque los modelos de ratones están estrechamente relacionados y diseñados para ser muy similares a los organismos humanos, los estudios de suplementación con NMN en humanos son más importantes para mostrar los efectos reales. Las primeras investigaciones realizadas mediante estudios clínicos en sujetos humanos ya parecen prometedoras y demuestran:
- un aumento del nivel de NAD circulando en la sangre (6),
- un aumento de la capacidad aeróbica durante el entrenamiento en corredores aficionados (7),
- una reducción de la somnolencia y de la capacidad de respuesta muscular en participantes de más edad. (8).
Cabe mencionar que el NMN está presente en los alimentos, pero en cantidades mucho menores de las que se pueden tomar diariamente a través de suplementos dietéticos. La NMN se encuentra en alimentos como(2):
- el brócoli - 0.25 a 1.12 mg por 100 gramos,
- el aguacate - 0.36 a 1.60 mg por 100 gramos,
- la carne de ternera cruda - 0.06 a 0.42 mg por 100 gramos,
- el repollo - hasta 0.9 mg por 100 gramos.
- las gambas - 0.22 mg por 100 gramos,
- edamame o judías de soja - 0.47 a 1.88 mg por 100 gramos,
- la cascade del pepino- 0.66 mg por 100 gramos,
- las setas - 0 to 1.01 mg por 100 gramos,
- los tomates - 0.26 a 0.30 mg por 100 gramos.
Suplementos de NMN - Dosificación
Dado que las investigaciones sobre la administración de suplementos de NMN a seres humanos son escasas, pero siguen en curso, la dosis exacta que se debe tomar aún no está definida. Sin embargo, es importante señalar que la suplementación con NMN por vía oral ha sido declarada segura y con muy pocos efectos secundarios.
El estudio clínico realizado en corredores aficionados, mencionado anteriormente, evaluó una administración diaria de hasta 1.200 mg de NMN y la consideró completamente segura, sin efectos secundarios. Las dosis inferiores a 1200 mg tampoco provocaron reacciones adversas. Los estudios ejecutados en ratones también demostraron que el NMN se tolera bien, evaluando dosificaciones de hasta 300 mg de NMN por kg de peso corporal. Dicho esto, también es importante señalar que en el estudio clínico efectuado en corredores aficionados los efectos beneficiosos en humanos fueron mayores con una dosificación de 1.200 mg que con una dosis de 600 mg. Eso significa que uno podría beneficiarse más tomando cantidades más altas de NMN pero en medidas todavía seguras y bien tolerables (7). Dependiendo de cómo esté formulado el suplemento, podría tratarse de un par de pastillas de NMN al día.
NMN - Metabolismo
En estudios con ratones también se observó que el NMN se absorbe rápidamente en la pared intestinal y es perfectamente hidrosoluble, por lo que empieza a circular en la sangre un par de minutos después de su administración. Tras 15 minutos, todas las cantidades administradas se habían absorbido completamente en el intestino (3). Esto significa que la absorción del NMN por el organismo no es complicada y que puede metabolizarse rápidamente, desempeñando sus funciones.
Una vez que el NMN es absorbido por las células desde la sangre, se convierte rápidamente en NAD+, y las cantidades sobrantes se almacenan en el hígado, la corteza cerebral y el músculo esquelético. El aumento de los depósitos hepáticos podría detectarse como un incremento a los 30 min de la administración, e incluso después de 6 meses, como se ha probado y demostrado en modelos de ratón (2).
Fuentes bibliográficas:
1. Shade C. The Science Behind NMN-A Stable, Reliable NAD+Activator and Anti-Aging Molecule. Integr Med (Encinitas). 2020 Feb;19(1):12-14. PMID: 32549859; PMCID: PMC7238909.
2. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 Oct 27. PMID: 28068222; PMCID: PMC5668137.
3. Caton PW, Kieswich J, Yaqoob MM, Holness MJ, Sugden MC. Nicotinamide mononucleotide protects against pro-inflammatory cytokine-mediated impairment of mouse islet function. Diabetologia. 2011 Dec;54(12):3083-92. doi: 10.1007/s00125-011-2288-0. Epub 2011 Sep 8. PMID: 21901281.
4. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2016.04.060. Epub 2016 Apr 26. PMID: 27130898.
5. Wei CC, Kong YY, Hua X, Li GQ, Zheng SL, Cheng MH, Wang P, Miao CY. NAD replenishment with nicotinamide mononucleotide protects blood-brain barrier integrity and attenuates delayed tissue plasminogen activator-induced haemorrhagic transformation after cerebral ischaemia. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(21):3823-3836. doi: 10.1111/bph.13979. Epub 2017 Sep 6. PMID: 28812311; PMCID: PMC5647191.
6. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects. Front Nutr. 2022 Apr 11;9:868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060.
7. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54. doi: 10.1186/s12970-021-00442-4. PMID: 34238308; PMCID: PMC8265078.
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443.