Podem os Miméticos da Restrição Calórica combater o Envelhecimento e a Obesidade ao Mesmo Tempo?

O envelhecimento, na sua essência, é o processo de deterioração gradual do corpo humano e dos seus componentes ao longo do tempo. Para nossa grande consternação, o envelhecimento tem sido, desde há muito, uma barreira intransponível à busca de uma vida mais longa e vitalidade para a humanidade. As teorias actuais sobre o envelhecimento centram-se em factores-chave como o metabolismo, o stress oxidativo, a disfunção mitocondrial e as alterações epigenéticas.

Os avanços tecnológicos e as práticas modernas conduziram a excedentes alimentares nos países industrializados. No entanto, embora muitas destas nações industrializadas tenham resolvido o problema da fome, este excesso de alimentos aumentou drasticamente as taxas de obesidade. O aumento excessivo de peso, a obesidade e o aumento da massa gorda estão diretamente ligados a taxas mais elevadas de doenças e cancro, muitas vezes exacerbadas por problemas metabólicos relacionados com a idade.

Apesar de todas as consequências da vida moderna, as pessoas em todo o mundo estão a envelhecer mais do que nunca. Como resultado, as populações de todas as idades procuram uma grande variedade de produtos naturais e abordagens alternativas na esperança de viver uma vida mais longa e saudável. Este facto levou a esforços de investigação incansáveis para descobrir os segredos da longevidade e da regulação ^metabólica1.

Restrição Calórica

Uma das teorias fundamentais sobre o processo de envelhecimento gira em torno da seleção e alteração do metabolismo. A Restrição Calórica (RC) é o processo pelo qual um organismo experimenta uma ingestão calórica reduzida em relação às suas necessidades calóricas normalizadas e é uma abordagem fundamental na investigação sobre saúde metabólica e do envelhecimento2.

Ao reduzir a ingestão calórica em vários organismos, os cientistas descobriram uma correlação substancial entre o aumento do tempo de vida e a redução calórica em muitos organismos diferentes (por exemplo, ratos, primatas, insectos, etc.)^2-4. Embora os ensaios clínicos tenham registado algum sucesso no que diz respeito à RC, os problemas de adesão assolam estes estudos2^{, 4}.

Os seres humanos evoluíram para consumir e armazenar calorias, e ir contra esses instintos não é, compreensivelmente, interessante para nós. No entanto, sabemos hoje que a restrição calórica e outras alterações metabólicas podem melhorar os sintomas de doenças relacionadas ao envelhecimento e aumentar a expectativa de vida ².

A RC é capaz de proporcionar muitos benefícios:

• aumento da homeostase da glicose,
• diminuição do stress oxidativo,
• alterações positivas na expressão genética,
• aumento da proliferação celular⁵.

As dificuldades em investigar a RC em contextos clínicos também levaram os cientistas a investigar compostos específicos capazes de imitar o efeito da RC no nosso corpo. Estas moléculas são denominadas miméticos da RC⁵.

Miméticos da RC

Como uma abordagem alternativa à RC, os miméticos da RC, tanto sintéticos como naturais, têm sido muito investigados pelo seu potencial para imitar os benefícios metabólicos desejáveis da RC. Investigações recentes têm investigado novas possibilidades de miméticos da restrição calórica baseados na nutrição, com o objetivo de aliviar as consequências adversas da obesidade e do envelhecimento.

A seguir, analisamos algumas das pesquisas mais recentes e os últimos avanços em miméticos da RC. Ao longo da última década, a investigação identificou continuamente o potencial dos miméticos da RC. Estes aplicam-se a uma grande variedade de tecidos, órgãos e processos metabólicos críticos para a manutenção da saúde e da homeostase ao longo da vida. Neles incluem-se, mas não se limitam, a:

• Obesidade/Tecido adiposo^{6, 7}
• Inflamação/Stresse oxidativo⁸
• Saúde da microbiota intestinal⁹
• Doença hepática gordurosa não alcoólica¹⁰
• Função do músculo esquelético¹¹
• Homeostase da glicose¹²
• Saúde cardiovascular¹²

A seguir, irei focar em vários produtos e compostos vegetais proeminentes e bem estudados, destacando o seu potencial como miméticos da RC.

Resveratrol

O Resveratrol (RSV) é um polifenol de origem vegetal que se encontra em concentrações elevadas nas uvas e que tem sido muito estudado pelo seu potencial como mimético da ^RC13. O RSV tem demonstrado continuamente que ativa a SIRT1 e outras proteínas sirtuínas. Estas proteínas estão associadas ao aumento do tempo de vida e à melhoria da saúde metabólica, à semelhança dos benefícios observados com a RC¹⁴.

A ativação das sirtuínas por si só pode levar a vários benefícios, incluindo:

• melhoria da sensibilidade à insulina,
• melhoria da função mitocondrial,
• aumento do metabolismo da gordura.

Reforçando esta ideia, um estudo descobriu que o RSV poderia potencialmente imitar os efeitos da RC através da redução dos níveis de citocinas plasmáticas, promovendo a lipólise e a absorção de ácidos gordos, e potencialmente inibindo a via NF-kB em ratos obesos. Isto levou a uma diminuição do peso corporal e a níveis reduzidos de biomarcadores inflamatórios no tecido adiposo⁷. Noutro estudo clínico em duplo cego, a suplementação com trans-resveratrol alterou a sinalização genética dos adipócitos e reduziu o tamanho das células de gordura abdominal em homens obesos com idades compreendidas entre os 40 e os 65 anos⁶.

Embora o potencial anti-obesogénico do RSV seja promissor, a investigação também demonstrou que o RSV pode ser capaz de combater as comorbilidades da doença, como a doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD) e as doenças cardiovasculares. Um ensaio de controlo aleatório duplamente cego revelou que a suplementação diária com RSV reduziu a inflamação e os danos nas células hepáticas¹⁰. Além disso, o estudo sugeriu que o resveratrol pode ser mais eficaz do que as alterações do estilo de vida como estratégia de intervenção em doentes com NAFLD¹⁰.

Tal como foi amplamente evidenciado, a suplementação com RSV pode também proporcionar potenciais benefícios cardioprotectores para o coração envelhecido e pode atenuar os factores de risco de DCV através das suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antiplaquetárias e hipolipemiantes15. Relativamente à diabetes e à síndrome metabólica, um estudo recente descobriu que o RSV pode ter contribuído para uma melhoria modesta da sensibilidade à insulina em ratos, como evidenciado pela redução dos níveis de insulina em jejum e pós-bolus de glicose16.

Resveratrol - controvérsias

Embora estas provas apoiem fortemente o RSV como um mimético da RC, os ensaios clínicos que investigam os efeitos do resveratrol produziram frequentemente dados contraditórios, o que torna difícil tirar conclusões definitivas¹⁷. 

Estas inconsistências e variações podem ser atribuídas a fatores como:

• diferenças nas dosagens,
• qualidade do RSV,
• populações estudadas,
• duração do tratamento.

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Extrato de Chá Verde

O Extrato de Chá Verde é outro suplemento à base de plantas que tem sido muito investigado pelos seus diversos benefícios para a saúde. Tal como o RSV, o extrato de chá verde e os seus compostos isolados têm sido investigados pelo seu potencial anti-obesogénico e mimético da RC ¹⁸.

Nestes estudos, há provas de que estes compostos podem reduzir a adiposidade, melhorar o perfil metabólico e aumentar o acastanhamento do tecido adiposo em ratos alimentados com dieta rica em gordura. Para reforçar ainda mais estes resultados, o Extrato de Chá Verde também demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina, reduzir o stress oxidativo e a inflamação. Promove a oxidação de gorduras, ativa as proteínas sirtuínas e aumenta a longevidade celular^{19, 20}.

Uma recente revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos revelou que a suplementação com chá verde promoveu reduções significativas no peso corporal e no IMC de indivíduos obesos. Para além disso, as reduções no perímetro da cintura foram notáveis quando se utilizou chá verde em doses ≥800 mg/dia durante menos de 3 ^meses21.

De um modo geral, estes resultados sugerem que o chá verde pode ser um complemento útil a uma dieta equilibrada e a um regime de exercício físico, tanto para as populações envelhecidas como para as obesas.

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Quercetina

A Quercetina, outro polifenol vegetal natural, ganhou uma atenção significativa como um potencial mimético da RC devido às suas propriedades únicas. À semelhança do RSV, a quercetina pode potencialmente promover a reparação do ADN e a regulação metabólica através da sua capacidade de ativar as proteínas sirtuínas22.

Como evidenciado, a investigação demonstrou os benefícios anti-cancerígenos, anti-envelhecimento, antioxidantes, anti-virais e neuroprotectores da Quercetina²³. Num estudo mais recente, foi investigado o potencial terapêutico da Quercetina contra a fase inicial da COVID-19. Fascinantemente, o estudo descobriu que a quercetina pode modular a resposta hiperinflamatória e aumentar a eliminação do SARS-CoV-2 em pacientes clínicos24.

No entanto, até ao momento, não existem evidências de que a Quercetina seja um mimético direto da RC. Embora tenha um forte potencial para ter um desempenho semelhante ao do RSV, são necessárias mais pesquisas, especialmente em ambiente clínico.

Conclusão

Os miméticos naturais da RC têm chamado a atenção pelo seu potencial no combate ao envelhecimento e à obesidade. Eles também oferecem benefícios anti-obesogénicos, melhorando a saúde metabólica, reduzindo a inflamação e, potencialmente, ajudando no controlo de peso. O Extrato de Chá Verde tem se mostrado promissor na redução do peso corporal, do IMC e da circunferência da cintura, tornando-o uma ferramenta valiosa no combate à obesidade - ao mesmo tempo que pode prolongar a longevidade.

Além dos miméticos naturais da RC mencionados neste artigo, muitos outros compostos têm demonstrado potencial em pesquisas relacionadas com a idade e a obesidade.

Conforme descrito na lista a seguir, é possível ver claramente o potencial antienvelhecimento comum entre a RC e os miméticos da RC.

• Regulação metabólica (equilíbrio energético, síntese de proteínas, AMPK/mTOR) - RC, RSV, Quercetina, Extrato de Chá Verde^{2, 25, 26}
• Tradução genética e função do genoma - RC, RSV, Extrato de Chá Verde²⁷
• Stress oxidativo e inflamação - CR, RSV, Quercetina, Extrato de Chá Verde^{12, 28}

Os miméticos da CR oferecem caminhos interessantes para pesquisas futuras. Seja na busca por uma longevidade prolongada ou em abordagens holísticas que melhoram a saúde metabólica.

Referências

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