Podem os Miméticos da Restrição Calórica combater o Envelhecimento e a Obesidade ao Mesmo Tempo?

O envelhecimento, na sua essência, é o processo de deterioração gradual do corpo humano e dos seus componentes ao longo do tempo. Para nossa grande consternação, o envelhecimento tem sido, desde há muito, uma barreira intransponível à busca de uma vida mais longa e vitalidade para a humanidade. As teorias actuais sobre o envelhecimento centram-se em factores-chave como o metabolismo, o stress oxidativo, a disfunção mitocondrial e as alterações epigenéticas. Os avanços tecnológicos e as práticas modernas conduziram a excedentes alimentares nos países industrializados. No entanto, embora muitas destas nações industrializadas tenham resolvido o problema da fome, este excesso de alimentos aumentou drasticamente as taxas de obesidade. O aumento excessivo de peso, a obesidade e o aumento da massa gorda estão diretamente ligados a taxas mais elevadas de doenças e cancro, muitas vezes exacerbadas por problemas metabólicos relacionados com a idade. Apesar de todas as consequências da vida moderna, as pessoas em todo o mundo estão a envelhecer mais do que nunca. Como resultado, as populações de todas as idades procuram uma grande variedade de produtos naturais e abordagens alternativas na esperança de viver uma vida mais longa e saudável. Este facto levou a esforços de investigação incansáveis para descobrir os segredos da longevidade e da regulação ^metabólica1.

Restrição Calórica

Uma das teorias fundamentais sobre o processo de envelhecimento gira em torno da seleção e alteração do metabolismo. A restrição calórica (RC) é o processo pelo qual um organismo experimenta uma ingestão calórica reduzida em relação às suas necessidades calóricas normalizadas e é uma abordagem fundamental na ^{investigação} metabólica e do envelhecimento2. Ao reduzir a ingestão calórica em vários organismos, os cientistas descobriram uma correlação substancial entre o aumento do tempo de vida e a redução calórica em muitos organismos diferentes (por exemplo, ratos, primatas, insectos, etc.)^2-4. Embora os ensaios clínicos tenham registado algum sucesso no que diz respeito à RC, os problemas de adesão assolam estes estudos2^{, 4}. Os seres humanos evoluíram para consumir e armazenar calorias e ir contra estes mecanismos inatos para restringir voluntariamente a ingestão calórica é, compreensivelmente, pouco apelativo. No entanto, a modulação metabólica através da restrição calórica e de outros meios pode atenuar ou curar os sintomas de doenças relacionadas com o envelhecimento, aumentando simultaneamente o tempo de vida ². A RC é capaz de proporcionar muitos benefícios, incluindo, mas não se limitando a: aumento da homeostase da glicose, diminuição do stress oxidativo, alterações positivas na expressão genética e aumento da proliferação ^celular5. Por outro lado, a procura de compostos capazes de imitar a RC, conhecidos como miméticos ou mimetizadores da RC, tem-se seguido devido às dificuldades inatas envolvidas na implementação da RC em ^contextos clínicos5.

Miméticos da RC

Como uma abordagem alternativa à RC, os miméticos da RC, tanto sintéticos como naturais, têm sido muito investigados pelo seu potencial para imitar os benefícios metabólicos desejáveis da RC. Investigações recentes têm investigado novas possibilidades de miméticos da restrição calórica baseados na nutrição, com o objetivo de aliviar as consequências adversas da obesidade e do envelhecimento. A seguir, analisamos algumas das pesquisas mais recentes e os últimos avanços em miméticos da RC. Ao longo da última década, a investigação identificou continuamente o potencial dos miméticos da RC numa grande variedade de tecidos, órgãos e processos metabólicos críticos para a manutenção da saúde e da homeostase ao longo da vida, incluindo, mas não se limitando a:

• Obesidade/Tecido adiposo6^{, 7}
  
• Inflamação/estresse ^oxidativo8
  
• Saúde do microbiota ^intestinal9
  
• Doença hepática gordurosa não ^alcoólica10
  
• Função do músculo ^{esquelético11}
  
• ^Homeostasia da glucose12
  
• Saúde ^{cardiovascular12}
  

De seguida, centrar-me-ei em vários produtos e compostos à base de plantas proeminentes e bem estudados, destacando o seu potencial como miméticos da RC.

Resveratrol

O resveratrol (RSV) é um polifenol de origem vegetal que se encontra em concentrações elevadas nas uvas e que tem sido muito estudado pelo seu potencial como mimético da ^RC13. O RSV tem demonstrado continuamente que ativa a SIRT1 e outras proteínas sirtuínas, que estão associadas ao aumento do tempo de vida e à melhoria da saúde metabólica, à semelhança dos benefícios observados com a ^RC14. Esta ativação, por si só, pode levar a vários benefícios, incluindo uma melhor sensibilidade à insulina, uma melhor função mitocondrial e um maior metabolismo das gorduras. Um estudo descobriu que o RSV poderia potencialmente imitar os efeitos da RC através da redução dos níveis de citocinas plasmáticas, promovendo a lipólise e a absorção de ácidos gordos, e potencialmente inibindo a via NF-kB em ratos obesos. Isto levou a uma diminuição do peso corporal e a níveis reduzidos de biomarcadores inflamatórios no tecido ^adiposo7. Noutro estudo clínico em dupla ocultação, a suplementação com trans-resveratrol alterou a sinalização genética dos adipócitos e reduziu o tamanho das células de gordura abdominal em homens obesos com idades compreendidas entre os 40 e os 65 ^anos6.
Embora o potencial anti-obesogénico do RSV seja promissor, a investigação também demonstrou que o RSV pode ser capaz de combater as comorbilidades da doença, como a doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD) e a DCV. Um ensaio de controlo aleatório duplamente cego revelou que a suplementação diária com RSV reduziu a inflamação e os danos nas células ^hepáticas10. Além disso, o estudo sugeriu que o resveratrol pode ser mais eficaz do que as alterações do estilo de vida como estratégia de intervenção em doentes com ^NAFLD10. Tal como foi amplamente evidenciado, a suplementação com RSV pode também proporcionar potenciais benefícios cardioprotectores para o coração envelhecido e pode atenuar os factores de risco de DCV através das suas ^propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antiplaquetárias e hipolipemiantes15. Relativamente à diabetes e à síndrome metabólica, um estudo recente descobriu que o RSV pode ter contribuído para uma melhoria modesta da sensibilidade à insulina em ratos, como evidenciado pela redução dos ^níveis de insulina em jejum e pós-bolus de glicose16.
Embora estas provas apoiem fortemente o RSV como um mimético da RC, os ensaios clínicos que investigam os efeitos do resveratrol produziram frequentemente dados contraditórios, o que torna difícil tirar conclusões ^{definitivas17}. Estas inconsistências e variações podem ser atribuídas a factores como as diferenças nas dosagens, a qualidade do RSV, as populações estudadas e a duração do tratamento. No entanto, considerando as provas substanciais que suportam o RSV, é relativamente difícil argumentar contra o seu potencial como mimético da RC.

Extrato de chá verde

O extrato de chá verde é outro suplemento à base de plantas que tem sido muito investigado pelos seus diversos benefícios para a saúde. Tal como o RSV, o extrato de chá verde e os seus compostos isolados têm sido investigados pelo seu potencial anti-obesogénico e mimético da ^RC18. Nestes estudos, há provas de que estes compostos podem reduzir a adiposidade, melhorar o perfil metabólico e aumentar o acastanhamento do tecido adiposo em ^ratos alimentados com HFD18. Para além disso, o extrato de chá verde também demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina, reduzir o stress oxidativo e a inflamação, promover a oxidação das gorduras, ativar as proteínas sirtuína e aumentar a longevidade celular19^{, 20}. Uma recente revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos revelou que a suplementação com chá verde promoveu reduções significativas no peso corporal e no ^IMC21. Para além disso, as reduções no perímetro da cintura foram notáveis quando se utilizou chá verde em doses ≥800 mg/dia durante menos de 3 ^meses21. De um modo geral, estes resultados sugerem que o chá verde pode ser um complemento útil a uma dieta equilibrada e a um regime de exercício físico, tanto para as populações envelhecidas como para as obesas.

Quercetina

A quercetina, outro polifenol vegetal natural, ganhou uma atenção significativa como um potencial mimético da RC devido às suas propriedades únicas. À semelhança do RSV, a quercetina pode potencialmente promover a reparação do ADN e a regulação metabólica através da sua capacidade de ativar as ^proteínas sirtuínas22. Como evidenciado, a investigação demonstrou os benefícios anti-cancerígenos, anti-envelhecimento, antioxidantes, anti-virais e neuroprotectores da ^quercetina23. Num estudo mais recente, foi investigado o potencial terapêutico da quercetina contra a fase inicial da COVID-19. Fascinantemente, o estudo descobriu que a quercetina pode modular a resposta hiperinflamatória e aumentar a eliminação do SARS-CoV-2 em pacientes clínicos24.

Conclusão

Os miméticos naturais da RC têm atraído a atenção pelo seu potencial no tratamento do envelhecimento e da obesidade. Compostos como o resveratrol, encontrado nas uvas, e a quercetina, um polifenol vegetal, têm demonstrado efeitos anti-envelhecimento através da ativação das proteínas sirtuína e da promoção da reparação do ADN. Oferecem também benefícios anti-obesogénicos, melhorando a saúde metabólica, reduzindo a inflamação e ajudando potencialmente na gestão do peso. O extrato de chá verde, outro mimético do RC, demonstrou ser promissor na redução do peso corporal, do IMC e do perímetro da cintura, o que o torna uma ferramenta valiosa para combater a obesidade e, ao mesmo tempo, aumentar potencialmente a longevidade. Para além dos miméticos naturais do RC mencionados neste artigo, muitos outros compostos naturais e sintéticos mostraram potencial na investigação relacionada com a idade e a obesidade.
Como descrito na lista seguinte, pode ver claramente o potencial anti-envelhecimento que se sobrepõe entre a RC e os miméticos da RC.

• Regulação metabólica (equilíbrio energético, síntese proteica, AMPK/mTOR)
  &nsp;- o RC, RSV, Quercetina, Extrato de Chá Verde2^{, 25, 26}
  
• Tradução genética e função do genoma (reparação do ADN, estabilidade do genoma, autofagia, ciclo celular)
  o CR, RSV, Extrato de Chá ^Verde27
  
• Stress oxidativo e inflamação
  o CR, RSV, Quercetina, Extrato de Chá Verde12^{, 28}
  

Os miméticos da RC oferecem vias interessantes para investigação futura na procura de uma longevidade alargada e de abordagens holísticas para melhorar a saúde metabólica.

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