A doença de Alzheimer é uma doença altamente incapacitante que atinge milhões de pessoas em todo o mundo. É uma doença neurodegenerativa progressiva que leva à perda de sinapses, células nervosas e tecidos em todo o cérebro. Com o tempo, o tamanho do cérebro diminui e prejudica quase todas as suas funções.
Como se trata de um problema de saúde global emergente, muitos estudos procuram potenciais alvos para modificar a sua trajetória e impedir os seus avanços. Mas será que há algo de novo?
Este artigo explora a forma como o resveratrol - um potente antioxidante com propriedades antienvelhecimento - altera as trajetórias dos biomarcadores da doença de Alzheimer.
Principais conclusões:
- O consumo de resveratrol é seguro, bem tolerado e pode retardar o declínio cognitivo e funcional na doença de Alzheimer.
- O resveratrol altera as trajetórias dos biomarcadores da doença de Alzheimer, evitando um declínio progressivo da amiloide-β à medida que a demência avança.
- O resveratrol regula a neuro-inflamação, induz respostas imunitárias adaptativas e ajuda a preservar a integridade da barreira hemato-encefálica na doença de Alzheimer.
- Conhecer os doze fatores de risco modificáveis da doença de Alzheimer e de outras demências.
Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência. O aumento da idade é o principal fator de risco, mesmo em indivíduos com elevado risco genético1. Em 2019, o número estimado de indivíduos com doença de Alzheimer e outras demências era de cerca de 57,4 milhões a nível mundial. Uma vez que o envelhecimento e o crescimento da população impulsionam este aumento, estima-se que este número atinja cerca de 152,8 milhões de casos em 20502.
A doença de Alzheimer envolve as partes do cérebro que controlam o pensamento, a memória e a linguagem. Os sintomas clínicos começam com uma ligeira perda de memória e evoluem para uma demência abrangente - memória, disfunção cognitiva e executiva - e alterações de comportamento que alteram a capacidade da pessoa para realizar as suas actividades diárias3.
As pessoas com sintomas da doença de Alzheimer podem apresentar um ou mais dos seguintes sintomas3:
- Perder-se num local conhecido, repetir perguntas.
- Dificuldade em lidar com dinheiro e pagar contas.
- Problemas em completar tarefas de rotina em casa, no trabalho ou nos tempos livres.
- Fraco discernimento.
- Perda de objetos e necessidade de ajuda para os encontrar.
- Mudanças de humor, personalidade ou comportamento.
A doença de Alzheimer é caracterizada por depósitos anormais de fragmentos da proteína amiloide-β entre as células nervosas e emaranhados neurofibrilares (formados por filamentos torcidos da proteína Tau) no cérebro. Estas alterações levam à perda de sinalização cerebral (sinapses e neurónios)1.
À medida que a demência avança, a proteína amiloide-β (Aβ40 e Aβ42) diminui no líquido cefalorraquidiano (o líquido que envolve o cérebro e a medula espinal) e no plasma. Níveis de amiloide-β (Aβ42) inferiores a 600 ng/ml no líquido cefalorraquidiano são um biomarcador para confirmar a doença de Alzheimer4.
Fatores de Risco da Doença de Alzheimer e de Outras Demências
As provas científicas sugerem que os comportamentos saudáveis reduzem o risco de doença de Alzheimer, outras demências, cancro, diabetes e doenças cardíacas.
A Comissão Lancet sobre a prevenção, intervenção e tratamento da demência sugere que até 40% da prevalência da demência (todos os tipos de demência) pode ser evitada através de intervenções que visem fatores de risco modificáveis5. Os principais factores de risco são
- Menor escolaridade
- Hipertensão
- Deficiência auditiva
- Tabagismo
- Obesidade
- Depressão
- Inatividade física
- Diabetes
- Pouco contacto social
- Consumo excessivo de álcool
- Traumatismo crânio-encefálico
- Poluição atmosférica
Assim, as alterações na exposição aos fatores de risco - por exemplo, diminuindo os fatores de risco prejudiciais e aumentando os fatores protetores - podem reduzir a prevalência da doença no futuro5.
Dado que não existem terapias modificadoras da doença, as intervenções multimodais surgem como uma abordagem promissora para adiar ou prevenir as doenças do envelhecimento.
Como é que o Resveratrol Atua na Trajetória da Doença de Alzheimer?
Em estudos pré-clínicos, o resveratrol - um potente antioxidante com propriedades antienvelhecimento - diminui os défices comportamentais e a deposição de amiloide-β no sistema nervoso central. Alguns estudos investigaram os seus efeitos nas trajetórias dos biomarcadores da doença de Alzheimer3,4.
Um ensaio clínico aleatório, controlado por placebo e em dupla ocultação testou os efeitos do resveratrol (de 500 mg a 1 g por dia) em 119 indivíduos com doença de Alzheimer ligeira a moderada. Em comparação com o placebo, o resveratrol estabilizou os níveis de amiloide-β no líquido cefalorraquidiano (Aβ40 e Aβ42) e no plasma (Aβ40) de indivíduos com doença de Alzheimer ligeira a moderada - prevenindo o declínio progressivo da amiloide-β à medida que a demência avança. Após 52 semanas, o consumo de resveratrol era seguro e bem tolerado, mesmo em doses elevadas4.
Num estudo retrospetivo, o resveratrol atenuou o declínio cognitivo e funcional em indivíduos com doença de Alzheimer durante os 12 meses de estudo. O resveratrol demonstrou um efeito anti-inflamatório, reduzindo o nível de metaloproteinases que regula a permeabilidade da barreira hemato-encefálica. Ao diminuir as metaloproteinases, o resveratrol reduz a permeabilidade cerebral e limita a infiltração de agentes inflamatórios no cérebro3.
Apesar das limitações na deteção de benefícios clínicos, estes resultados sugerem que:
- O consumo de resveratrol pode retardar o declínio cognitivo e funcional progressivo em indivíduos com doença de Alzheimer ligeira a moderada.
- O resveratrol pode modular as respostas anti-inflamatórias e manter a integridade da barreira hemato-encefálica na doença de Alzheimer.
- O consumo de resveratrol altera as trajetórias dos biomarcadores da doença de Alzheimer, estabilizando os níveis de declínio progressivo da amiloide-β.
Estes resultados encorajam novas pesquisas para investigar o potencial do consumo de resveratrol para adiar ou prevenir a doença de Alzheimer.
- Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
- Colaboradores da Previsão de Demência GBD 2019. Estimativa da prevalência global da demência em 2019 e previsão da prevalência em 2050: uma análise para o Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
- Centro de Controlo e Prevenção de Doenças. Alzheimer's Disease and Related Dementias [Doença de Alzheimer e Demências Relacionadas]. Acedido em abril de 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
- Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. O resveratrol regula a neuro-inflamação e induz a imunidade adaptativa na doença de Alzheimer. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
- Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Prevenção, intervenção e cuidados na demência: relatório de 2020 da Comissão Lancet. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
- Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035
