Porque é que a minha memória está a piorar? O que é que o BDNF e a Klotho têm a ver com isto?

Pega no telemóvel para ver as horas e larga-o depois de ter feito absolutamente tudo, menos ver as horas. Dá um branco total quando se lembra de uma palavra que tem a certeza absoluta de conhecer. Lê a mesma página duas vezes e mesmo assim não entende.

Estes não são apenas dias maus ou excesso de café. Muitas vezes, refletem uma mudança biológica genuína, especificamente em duas proteínas que têm vindo a despertar cada vez mais interesse entre os neurocientistas: o BDNF e o Klotho. Ambas diminuem com a idade. Ambas estão intimamente ligadas à sua capacidade de concentração. E ambas respondem ao seu estilo de vida de formas surpreendentemente bem documentadas para uma área que costuma prometer demasiado.

O que é o BDNF?

O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) é uma proteína que promove a sobrevivência e o crescimento dos neurónios e ajuda a fortalecer as ligações entre eles. Os investigadores chamam-lhe por vezes "fertilizante cerebral", uma metáfora que exagera um pouco, mas não está totalmente errada.

O mecanismo mais importante para a memória é chamado de potenciação a longo prazo: cada vez que um sinal percorre uma via neural, o BDNF ajuda a fortalecer essa via, tornando-a novamente mais fácil de utilizar. Menos BDNF significa vias mais fracas, recordação mais lenta e aquela frustração específica de saber que uma palavra existe, mas ser completamente incapaz de a localizar (1, 3).

O BDNF está mais concentrado no hipocampo (formação da memória) e no córtex pré-frontal (pensamento focado e tomada de decisões) (2). Também regula a serotonina, a dopamina e o glutamato, o que explica em parte porque é que o humor e a agilidade cognitiva tendem a declinar em conjunto, em vez de independentemente. Clinicamente, são consistentemente observados baixos níveis de BDNF na perturbação depressiva major, perturbação bipolar e doença de Alzheimer. Muitos antidepressivos parecem funcionar em parte através do aumento do BDNF, o que o tornou um alvo importante para a investigação psiquiátrica (4, 5).

Temos um artigo completo sobre O que é o BDNF? caso queira aprofundar o assunto.

O que é o Klotho?

A proteína recebeu o nome de Klotho, a deusa grega que tece o fio da vida, um nome que, na verdade, reflete a sua biologia mais precisamente do que a maioria.

As evidências iniciais em animais foram inequívocas: os ratinhos sem o gene Klotho envelhecem de forma catastrófica e rápida: falência de órgãos, deterioração óssea, colapso cognitivo, tudo numa questão de semanas. A administração de Klotho extra a um grupo diferente de ratinhos aumenta a sua esperança de vida até 30%, mantendo-se cognitivamente mais lúcidos durante todo o período (6). Trata-se de um estudo com animais, e você não é um ratinho, mas ele estabeleceu a importância da proteína com clareza suficiente para que posteriormente fosse realizada investigação séria em humanos.

Nos humanos, a Klotho circula no sangue e no líquido cefalorraquidiano, sendo produzida principalmente pelos rins e pelo cérebro. A sua função é ampla: proteger os neurónios contra danos oxidativos, atenuar a inflamação crónica, manter a bainha de mielina em torno das fibras nervosas e suportar os recetores envolvidos na consolidação da memória (7, 8, 9).

A parte menos animadora: os níveis de Klotho diminuem progressivamente com a idade, e níveis mais baixos estão consistentemente associados a um declínio cognitivo mais rápido, a um maior risco cardiovascular e a um aumento da mortalidade por todas as causas (7, 8). Não é um preditor perfeito de nada, mas, considerando os sinais biológicos, é bastante informativo.

Como o BDNF e o Klotho estão ligados

Não são simplesmente duas proteínas que por acaso são benéficas. Um estudo de 2025 publicado na BMC Psychiatry mediu o Klotho, o BDNF e outros dois fatores neurotróficos em 48 pacientes do sexo masculino com doença bipolar, juntamente com 48 controlos saudáveis, e depois testou o desempenho cognitivo através do teste de Stroop (10).

O Klotho previu, de forma independente, o desempenho nas tarefas cognitivas mais exigentes. O BDNF foi associado à velocidade de processamento. E ambos pareceram funcionar como parte de uma rede de neuroplasticidade partilhada, em vez de atuarem isoladamente, um padrão que emergiu agora em estudos sobre a doença bipolar, a esquizofrenia e outras condições em que a cognição está prejudicada (10).

Para tornar claras as limitações: o estudo incluiu apenas participantes do sexo masculino, os tamanhos das amostras foram modestos e a Klotho foi medida no soro sanguíneo em vez do líquido cefalorraquidiano. Ensaios clínicos maiores e mais diversificados são ainda necessários. No entanto, o padrão observado é consistente com o que outras pesquisas têm vindo a apontar há algum tempo.

O que mostram as evidências mais abrangentes

Níveis mais elevados de BDNF estão consistentemente associados a melhor memória, aprendizagem verbal e função executiva em diversos estudos com humanos. Uma revisão sistemática e meta-análise confirmou que se comporta quase como um indicador em tempo real do estado cerebral na doença bipolar, diminuindo durante os episódios e recuperando durante a remissão (5). Este tipo de resposta é biologicamente significativo. Significa que o BDNF não é determinado exclusivamente pela genética ou pela idade.

Em relação à Klotho, uma análise com 2.171 adultos americanos com idades entre os 60 e os 79 anos, constatou que aqueles com os níveis circulantes mais elevados apresentaram um desempenho significativamente melhor em múltiplos testes cognitivos (11). Uma variante genética denominada KL-VS, que provoca um aumento natural da produção de Klotho, está associada a um melhor envelhecimento cognitivo e a um menor risco de Alzheimer, incluindo em pessoas portadoras do gene de risco APOE4 (9, 12). Este é o tipo de descoberta que chama a atenção.

Em 2023, uma única injeção de baixa dose de Klotho administrada a macacos rhesus idosos melhorou a memória em poucas horas (13). Um ensaio clínico de Fase 1 em humanos está em curso na UCSF. Os tamanhos das amostras são pequenos e os resultados em macacos nem sempre são aplicáveis aos humanos, mas a direção das evidências tem sido suficientemente consistente para justificar o financiamento significativo.

O que realmente afeta os seus níveis

Exercício. Sim, outra vez. Sabemos.

É o exercício. Se esperava que esta secção fosse diferente, lamentamos. A razão de ela continuar a aparecer não é falta de imaginação dos investigadores. É que as provas são tão consistentemente fortes, em tantos resultados diferentes, que omiti-la seria uma verdadeira injustiça.

Para o BDNF e o Klotho especificamente, o efeito é excecionalmente direto. Um ensaio clínico randomizado controlado descobriu que tanto o exercício aeróbico moderado como o HIIT aumentaram significativamente o Klotho plasmático ao longo de 12 semanas em adultos sedentários de meia-idade (14). Para o BDNF, mesmo uma única sessão de exercício aeróbico produz um pico agudo, e o treino contínuo eleva o nível basal ao longo do tempo (1, 6). Se há uma recomendação neste artigo que vale a pena seguir, é esta, não porque seja fácil de dizer, mas porque as provas a sustentam acima de tudo.

Comparámos o HIIT com o treino da Zona 2 em relação aos resultados de longevidade, caso pretenda ajuda para decidir qual deles merece mais do seu tempo.

Dieta

Uma elevada ingestão de flavonoides provenientes de frutos vermelhos, chocolate negro e chá verde está associada a aumentos mensuráveis de BDNF e a melhorias cognitivas em dois ensaios clínicos randomizados controlados (16). Esta é uma notícia realmente boa, e não apenas por causa do chocolate negro. A suplementação com ómega-3 aumentou o BDNF sérico e reduziu a gravidade da depressão num ensaio clínico duplo-cego de 2025 (17). Para Klotho, uma dieta rica em nutrientes e um peso corporal saudável predizem consistentemente níveis mais elevados, enquanto o excesso de adiposidade tende a suprimi-los (7, 8).

Mais detalhes nos nossos artigos sobre ómega-3 e envelhecimento cerebral e nutrição ideal para a longevidade.

Jejum Intermitente

O jejum intermitente aumenta o BDNF em modelos animais através de vias de resposta ao stress celular, com os dados iniciais em humanos a apontarem na mesma direção (18). As evidências são menos robustas do que para o exercício ou para a dieta, por isso considere-as promissoras, e não comprovadas. O nosso artigo sobre autofagia e longevidade aborda os mecanismos celulares para os interessados.

Sono e Stress

A privação crónica de sono suprime o BDNF. O stress crónico eleva o cortisol, que impulsiona a neuroinflamação e deprime ativamente a produção de BDNF. Nenhuma destas descobertas é surpreendente, mas vale a pena afirmá-lo claramente: a névoa cognitiva que o trouxe até aqui não é apenas moldada pelo que faz durante o dia. Uma parte significativa dos trabalhos de reparação ocorre durante a noite e requer as condições adequadas. Sete a nove horas de sono de qualidade e uma abordagem prática à gestão do stress fazem parte do quadro biológico, e não de conselhos superficiais sobre estilo de vida acrescentados no final de um artigo. Temos um guia prático para lidar com o stress diário, caso esta seja a área que mais necessita de atenção.

Conclusão

O BDNF e a proteína Klotho diminuem com a idade. Ambos estão intimamente ligados à memória, à velocidade de processamento e à resiliência cognitiva. E ambos respondem a fatores que, na sua maioria, são modificáveis.

As evidências mais robustas apontam para o exercício aeróbico como o principal fator, com a qualidade da dieta, o sono e a gestão do stress a desempenharem papéis coadjuvantes. Certos suplementos, incluindo os ácidos gordos ómega-3 e a curcumina, possuem dados de ensaios clínicos randomizados que comprovam o seu efeito sobre o BDNF (17, 19) e podem valer a pena serem considerados juntamente com uma base sólida de estilo de vida. A Augment Life formula ambos seguindo padrões alinhados com a investigação.

O envelhecimento cognitivo não é uma trajetória fixa. A biologia aqui abordada sugere que, em grande medida, é um processo que pode influenciar.

Uma observação sobre os exemplos acima: as falhas cognitivas descritas na abertura deste artigo — lapsos momentâneos de atenção, dificuldade em encontrar palavras e redução da velocidade de processamento — podem ocorrer em qualquer idade e não são, por si só, indicadores de patologia. São aqui utilizadas como pontos de partida para uma discussão biológica, e não como critérios de diagnóstico.

Ler mais da Augment Life:

1. O que é o BDNF?
2. O impacto dos ácidos gordos ómega-3 no envelhecimento cerebral
3. Qual é uma dieta ideal para a longevidade?
4. Os treinos HIIT e de Zona 2 influenciam a longevidade?
5. O Papel da Autofagia na Saúde e Longevidade
6. Como Podemos Lidar com o Stress da Vida Diária?

Fontes Bibliográficas

1. Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
2. Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
3. Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
4. Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
5. Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
6. Kurosu H et al. Suppression of aging in mice by the hormone klotho. Science. 2005. doi: 10.1126/science.1112766
7. Donate-Correa J et al. Pathobiology of the Klotho antiaging protein. Front Aging. 2022. doi: 10.3389/fragi.2022.931331
8. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
9. Dubal DB et al. Klotho enhances cognition in mouse models. J Neurosci. 2015. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
10. Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
11. Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
12. Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
13. Castner SA et al. Longevity factor klotho enhances cognition in primates. Nat Aging. 2023. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x
14. Amaro-Gahete FJ et al. Exercise training increases plasma Klotho. J Sports Sci. 2019. doi: 10.1080/02640414.2019.1626048
15. Pappolla A et al. Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1
16. Neshatdoust S et al. Flavonoids and BDNF cognitive improvements. Nutr Healthy Aging. 2016. doi: 10.3233/NHA-1615
17. Gholipour D et al. Omega-3 supplementation increases BDNF. J Hum Nutr Diet. 2025. doi: 10.1111/jhn.70076
18. Alkurd R et al. Intermittent fasting and BDNF levels. Medicina. 2024. doi: 10.3390/medicina60010191
19. Sarraf P et al. Curcumin supplementation and serum BDNF. Nutr Res. 2019. doi: 10.1016/j.nutres.2019.05.001