Entre as diferentes vias moleculares para a longevidade, a via das sirtuínas atrai muita atenção. Se já ouviu falar dos suplementos ribosídeo de nicotinamida e mononucleótido de nicotinamida, talvez também tenha ouvido falar das sirtuínas. Trata-se de uma família de proteínas que desempenham um papel fundamental na saúde e longevidade celular.
Continue a ler este artigo para descobrir como as sirtuínas afetam a longevidade e como pode ativar as suas para possivelmente prolongar a vida!
O que são as sirtuínas?
As sirtuínas são uma família de proteínas de desacetilases dependentes de NAD+, o que significa que necessitam de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para funcionar.
Existem sete sirtuínas conhecidas nos mamíferos, denominadas SIRT1 a SIRT7. Cada uma delas tem funções diferentes. Regulam vários processos fisiológicos, incluindo o metabolismo, a resistência ao stress e a estabilidade genómica.
A via da sirtuína refere-se, na verdade, a todas as reacções que estas sete sirtuínas realizam em diferentes partes das nossas células. Estas são as suas funções:
- SIRT1: Está localizada no núcleo e no citoplasma. Regula a reparação do ADN, a apoptose, a inflamação e o controlo metabólico.
- SIRT2: Encontra-se principalmente no citoplasma e está envolvida na regulação do ciclo celular e na resposta ao stress oxidativo.
- SIRT3, SIRT4 e SIRT5: Localizadas na mitocôndria. Estas sirtuínas são cruciais para a função mitocondrial, a produção de energia e a regulação metabólica.
- SIRT6: Localizada no núcleo, desempenha um papel fundamental na reparação do ADN, na estabilidade genómica e na regulação da inflamação.
- SIRT7: Também se encontra no núcleo, está envolvida na biogénese ribossómica e na resposta ao stress.
Sirtuínas e longevidade
Uma vez que as sirtuínas participam em tantas reacções celulares cruciais, como a reparação do ADN, a produção de energia e a estabilidade genómica, só faz sentido que estejam de alguma forma envolvidas na longevidade. Curiosamente, houve sempre uma controvérsia em relação às sirtuínas e à sua relação com a longevidade.
Atualmente, a questão não está totalmente resolvida. Embora existam vários estudos, na sua maioria realizados em modelos animais, que afirmam que a ativação de diferentes sirtuínas prolonga o tempo de vida, também existem investigações que dizem o contrário (1).
Investigação científica sobre as sirtuínas e a longevidade
Por exemplo, um artigo científico famoso descobriu que a SIRT2 prolonga o tempo de vida em moscas de uma forma semelhante à restrição calórica (2). Este artigo foi citado mais de duas mil vezes e é bem aceite. No entanto, estudos mais pequenos e mais desconhecidos descobriram que a remoção completa da SIRT2 das moscas não tinha qualquer efeito no seu tempo de vida (3).
Alguns dos estudos mais conhecidos são os de Sinclair e Guarente, de 1997 e 2000 (4, 5), que descobriram que a SIRT2 prolonga o tempo de vida replicativo das células de levedura. No entanto, isto só aconteceu em células de levedura que já se tinham multiplicado várias vezes, e estas células são muito raras numa população de leveduras. É questionável o quão reprodutível isto seria noutros organismos, especialmente nos humanos.
Casos semelhantes aconteceram com muitos outros estudos sobre a longevidade da sirtuína, em que os resultados positivos receberam sempre mais atenção, mesmo que não pudessem ser repetidos. Um dos exemplos mais famosos tem a ver com o suplemento dietético resveratrol, um ativador das sirtuínas que a empresa GlaxoSmithKline pretendia marcar como o prolongador da longevidade no início dos anos 2000.
Infelizmente, apesar de o resveratrol e outros compostos acivarem as sirtuínas, ninguém conseguiu provar que esta ativação tem algo a ver com a longevidade. Isto não significa que nunca será provado, mas até agora não foi reproduzido em modelos animais e nunca foi investigado em ensaios clínicos humanos para a longevidade.
Que suplementos aumentam as sirtuínas?
Depois disto, pode estar a perguntar-se como aumentar as sirtuínas e que suplementos, para além do resveratrol, o fazem. Vários suplementos dietéticos demonstraram ativar/aumentar as sirtuínas, ou mais frequentemente a sirtuína SIRT1. Estes suplementos actuam frequentemente através do aumento dos níveis de NAD+.
Eis os suplementos que alegadamente aumentam os níveis de sirtuína:
- Ribosídeo de nicotinamida (NR) - NR é um precursor do NAD+. A toma de um suplemento de NR aumenta os níveis de NAD+, o que reforça a atividade da sirtuína.
- Mononucleótido de nicotinamida (NMN) - O NMN é outro precursor de NAD+ que se converte em NAD+ nas células. Níveis mais elevados de NAD+ activam as sirtuínas e outras enzimas dependentes de NAD.
- Resveratrol - um polifenol que demonstrou ativar diretamente a SIRT1.
- Quercetina - ativa as sirtuínas e tem fortes propriedades antioxidantes, que podem reduzir o stress oxidativo.
- Fisetina - tem demonstrado ativar as sirtuínas e também ajuda a eliminar as células envelhecidas do corpo.
- Berberina - ativa a AMPK, um sensor de energia nas células que pode aumentar a atividade das sirtuínas.
- Curcumina - pode ativar indiretamente as sirtuínas através das suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.
- Pterostilbeno - estruturalmente semelhante ao resveratrol, e ativa a SIRT1 de forma semelhante ao resveratrol.
Esta é de facto a altura certa para colocar a questão crucial: os suplementos de sirtuína funcionam? O que se pode concluir até agora é que diferentes suplementos podem ativar ou aumentar os níveis de sirtuínas, mas não sabemos como ou mesmo se esta ativação das sirtuínas pode levar a uma vida mais longa.
No entanto, todos os suplementos que mencionámos acima têm outros benefícios para a saúde. Por exemplo, aumentar os seus níveis de NAD+ tomando NR ou NMN pode aumentar significativamente os seus níveis de energia. A berberina pode induzir a autofagia e ajudar nos sintomas da menopausa, e a curcumina tem propriedades anti-inflamatórias.
No nosso blogue, abordámos uma série de diferentes suplementos de longevidade. Pode ler estes artigos aqui:
- O que é melhor, NMN ou NR?
- Quando e como deve tomar NMN?
- Berberina - Benefícios para a saúde, dosagem e efeitos colaterais
- Tomando Quercetina: Dosagem, dicas e outras considerações
- Porque é que o Resveratrol é importante?
- Qual a quantidade de curcumina que devo tomar e porquê?
FAQs
A vitamina D ativa as sirtuínas?
Sim, até mesmo a vitamina D tem demonstrado influenciar a atividade das sirtuínas, particularmente a SIRT1.
O exercício físico aumenta as sirtuínas?
Sim, sabe-se que o exercício físico aumenta a atividade e a expressão das sirtuínas (6), em particular da SIRT1 e da SIRT3, através dos seguintes mecanismos
- o exercício aumenta os níveis de NAD+,
- o exercício induz alterações metabólicas que ativam a AMPK, o que pode aumentar a atividade das sirtuínas
- a atividade física induz um ligeiro stress oxidativo, que estimula a expressão das sirtuínas como parte da resposta celular ao stress.
Que alimentos contêm sirtuínas?
As sirtuínas dificilmente podem ser absorvidas pela maioria dos alimentos, uma vez que se encontram em quantidades residuais. No entanto, é possível ingerir muitos alimentos que contêm diferentes antioxidantes que podem ativar as sirtuínas. Por exemplo, pode comer alimentos que contenham quercetina, berberina, curcumina e outros.
Estes alimentos são:
- mirtilos,
- chá verde,
- vinho tinto,
- açafrão-da-terra,
- chocolate preto e cacau,
- vegetais de folha verde,
- maçãs,
- morangos,
- citrinos,
- azeite,
- nozes e sementes.
Acredita-se que a restrição calórica atrasa o envelhecimento ao aumentar a atividade de algumas sirtuínas através da ativação da via AMPK (7). Leia mais sobre a via AMPK aqui.
As sirtuínas reparam o ADN?
Sim, as sirtuínas desempenham um papel importante na reparação do ADN. Em particular, a SIRT1 e a SIRT6 estão ativamente envolvidas na manutenção da estabilidade genómica através da promoção de mecanismos de reparação do ADN.
Fontes bibliográficas:
- Lowe, D. (2023) Falando de Ilusões: Sirtuinas and Longevidade. Science.
- Rogina B, Helfand SL. Sir2 medeia a longevidade na mosca através de uma via relacionada com a restrição calórica. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
- Slade JD, Staveley BE. Longevidade alargada e sobrevivência durante a inanição de aminoácidos num heterozigoto mutante Sir2 de Drosophila. Genome. 2016 maio;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
- Sinclair DA, Guarente L. Círculos de rDNA extracromossómicos - uma causa de envelhecimento em levedura. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
- Guarente, L. (2011). Ligando os pontos: ligando sirtuins e AMPK no metabolismo e envelhecimento. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004
- Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercício e Sirtuínas: Um caminho para a saúde mitocondrial no músculo esquelético. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
- Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins a serviço da longevidade saudável. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.
