Prendi il telefono per controllare l’ora, poi lo rimetti giù dopo aver fatto praticamente qualunque cosa tranne controllare l’ora. Ti sfugge completamente una parola che sei cento per cento sicuro di conoscere. Leggi la stessa pagina due volte e comunque non ti rimane davvero impressa.
Questi non sono solo giorni no o troppi caffè. Spesso riflettono un vero cambiamento biologico, in particolare in due proteine che stanno attirando sempre più l’attenzione dei neuroscienziati: BDNF e Klotho. Entrambe diminuiscono con l’età. Entrambe sono strettamente correlate alla tua lucidità mentale. Ed entrambe rispondono al tuo stile di vita in modi sorprendentemente ben documentati per un campo che tende spesso a promettere troppo.
Che cos’è il BDNF?
Il Brain-Derived Neurotrophic Factor è una proteina che sostiene la sopravvivenza e la crescita dei neuroni e aiuta a rafforzare le connessioni tra di essi. I ricercatori a volte lo chiamano “fertilizzante per il cervello”, una metafora che forse può risultare un po' esagerata, ma che non è del tutto sbagliata.
Il meccanismo più rilevante per la memoria si chiama potenziamento a lungo termine: ogni volta che un segnale percorre una via neurale, il BDNF contribuisce a rendere quel percorso un po’ più forte e più facile da utilizzare di nuovo. Meno BDNF significa vie neurali più deboli, richiamo più lento e quella frustrazione specifica di sapere che una parola esiste ma non riuscire assolutamente a trovarla (1, 3).
Il BDNF è più concentrato nell’ippocampo (dove si forma la memoria) e nella corteccia prefrontale (sede del pensiero focalizzato e del decision-making) (2). Esso regola anche serotonina, dopamina e glutammato, il che spiega in parte perché umore e lucidità cognitiva tendono a peggiorare insieme e non separatamente. Da un punto di vista clinico, bassi livelli di BDNF sono sempre rilevati nel disturbo depressivo maggiore, nel disturbo bipolare e nella malattia di Alzheimer. Molti antidepressivi sembrano agire in parte aumentando il BDNF, motivo per cui è diventato un obiettivo importante della ricerca psichiatrica (4, 5).
Abbiamo un articolo completo su Cos’è il BDNF? se vuoi approfondire.
Che cos’è Klotho?
La proteina prende il nome da Cloto, la dea greca che fila il filo della vita, un nome che si rivela sorprendentemente azzeccato rispetto alla sua biologia.
Le prime evidenze sugli animali erano inequivocabili: i topi privi del gene Klotho invecchiano in modo catastroficamente rapido — insufficienza d’organo, deterioramento osseo, collasso cognitivo — tutto nel giro di poche settimane. Dare a un altro gruppo di topi una quantità extra di Klotho li fa vivere fino al 30% più a lungo, mantenendoli cognitivamente più lucidi per tutto il tempo (6). È uno studio su animali e tu non sei un topo, ma ha chiarito abbastanza bene l’importanza della proteina da spingere verso ricerche serie anche sull’uomo.
Nell’uomo, Klotho circola nel sangue e nel liquido cerebrospinale, prodotta principalmente da reni e cervello. Il suo ruolo è ampio: proteggere i neuroni dai danni ossidativi, ridurre l’infiammazione cronica, mantenere la guaina mielinica attorno alle fibre nervose e supportare i recettori coinvolti nella consolidazione della memoria (7, 8, 9).
La parte meno incoraggiante: i livelli di Klotho diminuiscono costantemente con l’età, e livelli più bassi sono correlati in modo coerente a un declino cognitivo più rapido, un maggiore rischio cardiovascolare e un aumento della mortalità per tutte le cause (7, 8). Non è un predittore perfetto, ma come segnale biologico è piuttosto informativo.
Come sono collegati BDNF e Klotho
Non sono semplicemente due proteine che fanno bene. Uno studio del 2025 pubblicato su BMC Psychiatry ha misurato Klotho, BDNF e altri due fattori neurotrofici in 48 uomini con disturbo bipolare e 48 controlli sani, testando poi le prestazioni cognitive con lo Stroop test (10).
Klotho prevedeva in modo indipendente le prestazioni nei compiti cognitivi più impegnativi. Il BDNF era associato alla velocità di elaborazione. E entrambi sembravano funzionare come parte di una rete condivisa di neuroplasticità, piuttosto che agire in isolamento — un modello che è emerso anche in studi su disturbo bipolare, schizofrenia e altre condizioni in cui la cognizione è compromessa (10).
Per essere chiari sui limiti: lo studio includeva solo uomini, i campioni erano modesti e Klotho è stato misurato nel siero e non nel liquido cerebrospinale. Servono studi più ampi e diversificati. Ma il modello è coerente con ciò che altre ricerche indicano da tempo.
Cosa mostra l’evidenza più ampia
Negli studi sull'uomo, un livello più alto di BDNF si associa costantemente a una migliore memoria, all'apprendimento verbale e alla funzione esecutiva. Una revisione sistematica e meta-analisi ha confermato che si comporta quasi come una lettura in tempo reale dello stato cerebrale nel disturbo bipolare, diminuendo durante gli episodi e risalendo in remissione (5). Questo tipo di reattività è biologicamente significativa: significa che il BDNF non è determinato solo da genetica o età.
Per quanto riguarda Klotho, un’analisi su 2.171 adulti statunitensi tra 60 e 79 anni ha rilevato che chi ne aveva livelli più alti otteneva risultati significativamente migliori in diversi test cognitivi (11). Una variante genetica chiamata KL-VS, che aumenta naturalmente la produzione di Klotho, è associata a un invecchiamento cognitivo migliore e a un rischio ridotto di Alzheimer, anche in persone portatrici del gene di rischio APOE4 (9, 12). È il tipo di risultato che attira attenzione.
Nel 2023, una singola iniezione a basso dosaggio di Klotho somministrata a macachi rhesus anziani ha migliorato la memoria nel giro di poche ore (13). È ora in corso uno studio clinico di Fase 1 all’UCSF. I campioni sono piccoli e i risultati sui macachi non sempre si trasferiscono all’uomo, ma la direzione delle evidenze è stata abbastanza coerente da attirare finanziamenti significativi.
Cosa influisce davvero sui tuoi livelli
Esercizio. Sì, di nuovo. Lo sappiamo.
È l’esercizio. Se speravi che questa sezione fosse diversa, ci dispiace. Il motivo per cui continua a comparire non è la mancanza di fantasia dei ricercatori, ma il fatto che le prove sono così costantemente solide, su così tanti esiti diversi, che ometterlo sarebbe un vero disservizio.
Per BDNF e Klotho in particolare, l’effetto è insolitamente diretto. Uno studio randomizzato controllato ha rilevato che sia l’esercizio aerobico moderato sia l’HIIT aumentano significativamente il Klotho plasmatico in 12 settimane in adulti sedentari di mezza età (14). Per il BDNF, anche una singola sessione di esercizio aerobico produce un picco acuto, e l’allenamento costante aumenta il livello basale nel tempo (1, 6). Se c’è una raccomandazione in questo articolo che vale davvero la pena seguire, è questa — non perché sia facile da dire, ma perché le prove la sostengono più di qualsiasi altra cosa.
Abbiamo confrontato HIIT e allenamento in Zona 2 per gli effetti sulla longevità, se vuoi capire quale valga di più il tuo tempo.
Dieta
Un elevato apporto di flavonoidi da frutti di bosco, cioccolato fondente e tè verde è associato ad aumenti misurabili del BDNF e a miglioramenti cognitivi in due studi randomizzati controllati (16). È una buona notizia, e non solo perché include il cioccolato fondente. L’integrazione di omega-3 ha aumentato il BDNF sierico e ridotto la gravità della depressione in uno studio clinico in doppio cieco del 2025 (17). Per Klotho, una dieta ricca di nutrienti e un peso corporeo sano prevedono costantemente livelli più alti, mentre l’eccesso di adiposità tende a sopprimerli (7, 8).
Trovi maggiori dettagli nei nostri articoli su omega-3 e invecchiamento cerebrale e su alimentazione ottimale per un invecchiamento sano.
Digiuno intermittente
Il digiuno intermittente aumenta il BDNF nei modelli animali attraverso i percorsi di risposta allo stress cellulare, e i primi dati sull’uomo sembrano andare nella stessa direzione (18). Le evidenze sono meno solide rispetto a quelle su esercizio fisico e alimentazione, quindi consideralo promettente ma non ancora consolidato. Il nostro articolo su autofagia e longevità approfondisce la meccanica cellulare per chi è curioso.
Sonno e stress
La deprivazione cronica di sonno sopprime il BDNF. Lo stress cronico aumenta il cortisolo, che alimenta la neuroinfiammazione e riduce attivamente la produzione di BDNF. Nessuna di queste evidenze sorprende, ma vale la pena dirlo chiaramente: la nebbia cognitiva che ti ha portato qui non dipende solo da ciò che fai nelle ore di veglia. Una parte significativa del lavoro di riparazione avviene di notte, e richiede le condizioni giuste. Sette-nove ore di sonno di qualità e un approccio pratico alla gestione dello stress fanno parte del quadro biologico, non sono consigli “soft” aggiunti alla fine per completare l’articolo. Abbiamo una guida pratica su come affrontare lo stress quotidiano se è questo l’ambito della tua vita che richiede più attenzione.
Conclusione
BDNF e Klotho diminuiscono con l’età. Entrambi sono strettamente correlati a memoria, velocità di elaborazione e resilienza cognitiva. Ed entrambi rispondono a fattori che, per la maggior parte dei casi, sono modificabili.
Le evidenze più solide indicano l’esercizio aerobico come leva principale, con qualità dell’alimentazione, sonno e gestione dello stress come elementi di supporto. Alcuni integratori, tra cui gli acidi grassi omega‑3 e la curcumina, dispongono di studi randomizzati che supportano il loro effetto sul BDNF (17, 19) e può valere la pena prenderli in considerazione, affiancandoli a solide basi di stile di vita. Augment Life formula entrambi gli integartori secondo standard allineati alla ricerca.
L’invecchiamento cognitivo non è una traiettoria fissa. La biologia descritta qui suggerisce che, in misura significativa, è un processo che puoi influenzare.
Nota sugli esempi riportati sopra: Le difficoltà cognitive descritte all’inizio dell’articolo — momentanei cali di attenzione, difficoltà nel recupero delle parole e riduzione della velocità di elaborazione — possono verificarsi a qualsiasi età e non sono di per sé indicatori di patologia. Sono utilizzate qui come punti di partenza per una discussione biologica, non come criteri diagnostici.
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Fonti bibliografiche
- Bathina S, Das UN. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Arch Med Sci. 2015. doi: 10.5114/aoms.2015.56342
- Li S, Weinstein G, Zare H, et al. The genetics of circulating BDNF. Brain Commun. 2020. doi: 10.1093/braincomms/fcaa176
- Mora E, Portella MJ, Pinol-Ripoll G, et al. High BDNF serum levels and cognitive functioning in bipolar disorder. Eur Psychiatry. 2019. doi: 10.1016/j.eurpsy.2019.02.006
- Carniel BP, da Rocha NS. BDNF and inflammatory markers in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.110151
- Fernandes BS et al. BDNF as a state marker of mood episodes. J Psychiatr Res. 2011. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.03.002
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- Celebi Z et al. Klotho, neurotrophic factors and cognition in bipolar disorder. BMC Psychiatry. 2025. doi: 10.1186/s12888-025-06469-0
- Deng L et al. Serum klotho and cognitive performance in US adults. Front Aging Neurosci. 2023. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390
- Belloy ME et al. Klotho-VS heterozygosity and Alzheimer risk. JAMA Neurol. 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
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