Tra i tanti percorsi molecolari legati alla longevità, il percorso delle sirtuine attira molta attenzione. Se hai già sentito parlare degli integratori di nicotinamide riboside e di nicotinamide mononucleotide, probabilmente avrai sentito nominare anche le sirtuine. Si tratta di una famiglia di proteine che svolgono ruoli fondamentali per la salute cellulare e la longevità.
Continua a leggere questo articolo per scoprire come le sirtuine influenzano la longevità e come puoi attivare le sirtuine per - forse - prolungare la tua vita!
Cosa sono le sirtuine?
Le sirtuine sono una famiglia di proteine deacetilasi dipendenti dal NAD+, il che significa che hanno bisogno di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) per funzionare.
Nei mammiferi sono conosciute sette sirtuine, denominate da SIRT1 a SIRT7. Ognuna di queste svolge ruoli differenti. Regolano vari processi fisiologici, tra cui il metabolismo, la resistenza allo stress e la stabilità genomica.
Il percorso delle sirtuine si riferisce in realtà a tutte le reazioni che queste sette sirtuine svolgono in diverse parti delle nostre cellule. Tali le funzioni sono:
- SIRT1: Si trova nel nucleo e nel citoplasma. Regola la riparazione del DNA, l'apoptosi, l'infiammazione e il controllo metabolico.
- SIRT2: Si trova principalmente nel citoplasma ed è coinvolta nella regolazione del ciclo cellulare e nella risposta allo stress ossidativo.
- SIRT3, SIRT4 e SIRT5: Localizzate nei mitocondri. Queste sirtuine sono cruciali per la funzione mitocondriale, la produzione di energia e la regolazione metabolica.
- SIRT6: Localizzata nel nucleo, svolge un ruolo chiave nella riparazione del DNA, nella stabilità genomica e nella regolazione dell'infiammazione.
- SIRT7: Si trova anch'essa nel nucleo, ed è coinvolta nella biogenesi ribosomiale e nella risposta allo stress.
Sirtuine e longevità
Poiché le sirtuine partecipano a così tanti processi cellulari cruciali, come la riparazione del DNA, la produzione di energia e la stabilità genomica, è logico pensare che possano essere in qualche modo coinvolte nella longevità. Tuttavia, la questione rimane controversa: non è ancora del tutto chiaro se le sirtuine abbiano davvero un impatto sulla longevità.
Oggi, la questione non è ancora risolta. Mentre esistono numerosi studi, principalmente su modelli animali, che affermano che l'attivazione di diverse sirtuine prolunghi la vita, ci sono anche ricerche che suggeriscono il contrario (1).
Ricerche scientifiche su sirtuine e longevità
Ad esempio, un famoso articolo scientifico ha rivelato che le SIRT2 prolungano la vita nelle mosche in modo simile alla restrizione calorica (2). Questo studio è stato citato oltre duemila volte ed è ampiamente accettato. Tuttavia, studi più piccoli e meno conosciuti hanno scoperto che rimuovendo completamente SIRT2 dalle mosche non c'era alcun effetto sulla loro durata di vita (3).
Alcuni degli studi più noti sono quelli di Sinclair e Guarente, del 1997 e del 2000 (4, 5), che hanno scoperto che le SIRT2 prolungano la durata replicativa delle cellule di lievito. Tuttavia, ciò accadeva solo nelle cellule di lievito che si erano già moltiplicate più volte, e queste cellule sono molto rare in una popolazione di lieviti. Rimane quindi incerto quanto ciò possa essere riprodotto in altri organismi, specialmente negli esseri umani.
Casi simili si sono verificati con molti altri studi sulla longevità delle sirtuine, dove i risultati positivi hanno sempre ricevuto maggiore attenzione, anche se non potevano essere riprodotti. Uno degli esempi più famosi riguarda il supplemento alimentare resveratrolo, un attivatore delle sirtuine che l'azienda GlaxoSmithKline intendeva promuovere come prolungatore della longevità nei primi anni 2000.
Sfortunatamente, anche se il resveratrolo e altri composti attivano le sirtuine, nessuno è stato in grado di dimostrare che questa attivazione abbia a che fare con la longevità. Ciò non significa che non sarà mai dimostrato, ma finora non è stato riprodotto nei modelli animali, né studiato in trial clinici umani sulla longevità.
Quali integratori aumentano le sirtuine?
Dopo tutto questo, potresti chiederti come aumentare le sirtuine e quali integratori, oltre al resveratrolo, lo fanno. Diversi integratori alimentari hanno dimostrato di attivare/aumentare le sirtuine, o più frequentemente la sirtuina SIRT1. Questi integratori agiscono spesso aumentando i livelli di NAD+.
Ecco gli integratori che si ritiene aumentino i livelli di sirtuine:
- Nicotinamide riboside (NR) - precursore del NAD+. L'assunzione di NR aumenta i livelli di NAD+, stimolando l'attività delle sirtuine.
- Nicotinamide mononucleotide (NMN) - un altro precursore del NAD+ che si converte in NAD+ nelle cellule. Livelli più alti di NAD+ attivano le sirtuine e altri enzimi dipendenti dal NAD.
- Resveratrolo - un polifenolo che ha dimostrato di attivare direttamente SIRT1.
- Quercetina - attiva le sirtuine e ha forti proprietà antiossidanti che possono ridurre lo stress ossidativo.
- Fisetina - attiva le sirtuine e aiuta anche a eliminare le cellule invecchiate dal corpo.
- Berberina - attiva AMPK, un sensore energetico nelle cellule che può migliorare l'attività delle sirtuine.
- Curcumina - può attivare indirettamente le sirtuine attraverso le sue proprietà antinfiammatorie e antiossidanti.
- Pterostilbene - strutturalmente simile al resveratrolo e attiva SIRT1 in modo simile al resveratrolo.
Ora è il momento di chiedersi gli integratori di sirtuine funzionano davvero? Quello che possiamo concludere finora è che diversi integratori possono attivare o aumentare i livelli di sirtuine, ma non sappiamo come e se questa attivazione possa effettivamente prolungare la durata della vita.
Tuttavia, tutti gli integratori sopra citati hanno altri benefici per la salute. Ad esempio, aumentare i livelli di NAD+ assumendo NR o NMN può aumentare significativamente i livelli di energia. La berberina può indurre l'autofagia e aiutare con i sintomi della menopausa, e la curcumina ha proprietà antinfiammatorie.
Nel nostro blog, analizziamo una moltitudine di integratori per la longevità. Puoi leggere questi articoli qui:
- Cos'è meglio, l'NMN o l'NR?
- Quando e Come Assumere l'NMN?
- Berberina - Benefici per la Salute, Dosaggio ed Effetti Collaterali
- Assunzione della Quercetina: Dosaggio, Suggerimenti e Altre Considerazioni
- Perché il resveratrolo è importante?
- Quanta curcumina dovrei assumere e perché?
Domande Frequenti
La vitamina D attiva le sirtuine?
Sì, anche la vitamina D ha dimostrato di influenzare l'attività delle sirtuine, in particolare le SIRT1.
L'esercizio fisico aumenta le sirtuine?
Sì, è noto che l'esercizio aumenti l'attività e l'espressione delle sirtuine (6), in particolare SIRT1 e SIRT3, attraverso i seguenti meccanismi:
- l'esercizio aumenta i livelli di NAD+,
- l'esercizio induce cambiamenti metabolici che attivano AMPK, che può aumentare l'attività delle sirtuine,
- l'attività fisica induce un lieve stress ossidativo, che stimola l'espressione delle sirtuine come parte della risposta cellulare allo stress.
Quali alimenti contengono sirtuine?
Le sirtuine non possono essere assorbite attraverso la maggior parte degli alimenti, poiché sono presenti solo in piccole tracce. Tuttavia, puoi mangiare molti alimenti che contengono antiossidanti in grado di attivare le sirtuine. Ad esempio, puoi consumare alimenti che contengono quercetina, berberina, curcumina e altri composti.
Questi alimenti includono:
- mirtilli,
- tè verde,
- vino rosso,
- curcuma,
- cioccolato fondente e cacao,
- verdure a foglia verde,
- mele,
- fragole,
- agrumi,
- olio d'oliva,
- noci e semi.
La restrizione calorica si ritiene rallenti l'invecchiamento aumentando l'attività di alcune sirtuine attraverso l'attivazione del percorso AMPK (7). Leggi di più sul percorso AMPK qui.
Le sirtuine riparano il DNA?
Sì, le sirtuine giocano un ruolo significativo nella riparazione del DNA. In particolare, le SIRT1 e le SIRT6 sono attivamente coinvolte nel mantenimento della stabilità genomica promuovendo i meccanismi di riparazione del DNA.
Fonti Letterarie:
- Lowe, D. (2023) Speaking of Illusions: Sirtuins and Longevity. Science.
- Rogina B, Helfand SL. Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 9;101(45):15998-6003. doi: 10.1073/pnas.0404184101.
- Slade JD, Staveley BE. Extended longevity and survivorship during amino-acid starvation in a Drosophila Sir2 mutant heterozygote. Genome. 2016 May;59(5):311-8. doi: 10.1139/gen-2015-0213.
- Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rDNA circles--a cause of aging in yeast. Cell. 1997 Dec 26;91(7):1033-42. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80493-6.
- Guarente, L. (2011). Connecting the dots: linking sirtuins and AMPK in metabolism and aging. Developmental Cell 20:e1. doi: 10.1016/j.devcel.2011.04.004
- Vargas-Ortiz K, Pérez-Vázquez V, Macías-Cervantes MH. Exercise and Sirtuins: A Way to Mitochondrial Health in Skeletal Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Jun 3;20(11):2717. doi: 10.3390/ijms20112717.
- Watroba M, Szukiewicz D. Sirtuins at the Service of Healthy Longevity. Front Physiol. 2021 Nov 25;12:724506. doi: 10.3389/fphys.2021.724506.
