Como a insulina afeta a sua esperança de vida?

A questão da longevidade, ou do prolongamento do tempo de vida humano, é de difícil resposta. Existem múltiplos fatores que influenciam o envelhecimento, mediante diferentes vias moleculares e metabolismos. Uma das moléculas que influencia o envelhecimento é seguramente a insulina, e a via de sinalização da insulina é uma das que mais esclarece como o metabolismo se relaciona com uma maior longevidade.

Neste artigo, vamos explorar o papel da insulina no envelhecimento e discutir a investigação científica relevante. Se estiver interessado noutras vias de longevidade, leia os nossos artigos:

• O Papel da Autofagia na Saúde e na Longevidade
  
• As vias AMPK e mTOR são a chave molecular para a longevidade?
  

O que é a insulina?

A insulina é uma hormona produzida no pâncreas, como resposta a um aumento dos níveis de açúcar (glucose) no sangue. Isto acontece principalmente depois de comermos. A insulina libertada circula no sangue e liga-se às nossas células, dizendo-lhes que devem absorver a glicose. Depois de absorverem a glucose, os níveis de açúcar no sangue vão diminuir.

A insulina é provavelmente uma das moléculas mais conhecidas, uma vez que a interrupção da produção de insulina leva ao desenvolvimento da diabetes tipo II. Uma pessoa que não produz insulina por natureza sofre de diabetes de tipo I. Em ambos os casos, os diabéticos precisam de tomar insulina para que as suas células recebam glicose no sangue, uma vez que níveis elevados de açúcar no sangue podem ser mortais.

Quando a insulina se liga à superfície das células, essa reação é apenas o gatilho para uma série de acontecimentos bioquímicos complexos que resultam na absorção do açúcar pelas células. Todo este processo é designado por via da insulina/IGF-1.

A via da insulina/IGF-1

Após a insulina se ligar com sucesso aos recetores corretos nas células, ocorre toda uma cascata de eventos. Esta inclui (1, 2):

• A ligação da insulina ao seu recetor ativa o recetor.
  
• O recetor de insulina ativado ativará os substratos do recetor de insulina, que por sua vez ativarão a proteína fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K).
  
• A PI3K ativa a produção de fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3), que, por sua vez, ativa a proteína quinase B (PKB/Akt), que indica aos transportadores de glicose que devem dirigir-se à membrana celular e absorver a glicose.
  
• A ativação da Akt também influencia muitas outras reacções envolvidas no metabolismo e no crescimento celular.
  

A outra parte desta via envolve o fator de crescimento da insulina 1 (IGF-1), que é uma hormona de crescimento produzida pelo fígado. O IGF-1 viaja pelo sangue de forma semelhante à insulina e liga-se às células, mais uma vez, de forma semelhante à insulina. Até os recetores celulares para o IGF-1 são muito semelhantes aos recetores de insulina.

Esta situação tem algumas consequências, por exemplo, tanto a insulina como o IGF-1 ativam a via PI3K/Akt. No entanto, a insulina está principalmente envolvida na regulação do metabolismo da glucose, enquanto o IGF-1 estimula a proliferação e diferenciação celular, desempenhando um papel fundamental no crescimento e reparação muscular.

A via da insulina/IGF-1 e a longevidade

A via de sinalização da insulina também desempenha um papel importante na regulação do envelhecimento e da longevidade. A investigação em vários organismos, como moscas, ratos e humanos, demonstrou que a redução da sinalização da insulina aumenta o tempo de vida.

Mecanismos que ligam a sinalização da insulina à longevidade

Existem diferentes formas e mecanismos através dos quais a insulina e o IGF-1 influenciam o envelhecimento e podem ser manipulados para prolongar o tempo de vida. Estes são

• Redução do stress: Uma diminuição da insulina/IGF-1 leva a uma melhor resistência ao stress, que é mediada por certas proteínas denominadas FOXO nos seres humanos.
  
• Menos insulina leva a mais reparação: se houver menos insulina/IGF-1, o metabolismo vai passar da produção de energia e do crescimento para a manutenção e reparação, o que inclui o aumento da autofagia. Este processo é aumentado pelo jejum prolongado.
  
• Redução da inflamação: Quantidades mais baixas de insulina/IGF-1 têm sido associadas a menos inflamação, e sabemos que muita inflamação leva a muitos problemas e a um envelhecimento mais rápido. Uma menor inflamação pode também prevenir o desenvolvimento de muitas doenças relacionadas com a idade.
  

Investigação científica sobre a insulina e a longevidade

Existe uma quantidade razoável de investigação que relaciona a insulina/IGF-1 com a longevidade, independentemente da forma. No entanto, existe um certo consenso sobre o assunto, que é o facto de menos insulina/IGF-1 levar a um prolongamento da vida. Infelizmente, não existe muita investigação científica em seres humanos, mas mesmo as primeiras investigações confirmam o que sabemos por meio de estudos em animais.

Algumas das investigações mais impressionantes sobre a insulina e a longevidade foram efetuadas em vermes de laboratório. Quando os cientistas alteraram a via da insulina e reduziram a sua atividade, o tempo de vida das minhocas aumentou significativamente, e essas minhocas viveram o dobro do tempo das “normais” (3). Foi demonstrado o mesmo em moscas-da-fruta e ratos (4, 5).

No que respeita aos estudos em seres humanos, temos vários conhecimentos:

• Alguns estudos mostraram que as pessoas de tamanho mais pequeno em diferentes regiões do mundo vivem, em média, mais tempo. No entanto, este facto pode não se dever a uma diminuição da taxa metabólica, uma vez que um estudo chinês encontrou a correlação apenas para os homens, mas não para as mulheres (6, 7).
  
• Estudos de genotipagem, que analisam os nossos genes, analisaram os perfis genéticos de muitas pessoas com uma vida longa. Descobriram que os componentes genéticos da via insulina/IGF-1, como a proteína FOXO que mencionámos anteriormente, são fatores determinantes essenciais para a longevidade humana. Não só a FOXO, mas também outras proteínas da via de sinalização da insulina/IGF-1 são importantes para uma maior longevidade, como a Akt e a PIK3 (8, 9, 10).
  

Conclusão

Em conclusão, a via de sinalização da insulina/IGF-1 desempenha um papel crucial na regulação do metabolismo, do crescimento e do envelhecimento. A investigação diz-nos que a redução da sinalização através desta via está associada ao aumento do tempo de vida em muitos organismos.

Uma menor ativação destas vias significa menos stress e inflamação. Podemos modular esta via para nosso benefício e longevidade? Sim, podemos, restringindo a nossa ingestão calórica e fazendo um jejum que induza a autofagia. Não consumir alimentos e bebidas calóricas em excesso, pois isso pode levar a doenças cardiovasculares e metabólicas como a diabetes e a obesidade. Tudo deve ser feito com moderação e após consultar um profissional de saúde.

Leia mais sobre a restrição calórica e a autofagia aqui:

• Os miméticos da restrição calórica podem combater o envelhecimento e a obesidade ao mesmo tempo?
  
• O papel da autofagia na saúde e na longevidade.
  

Fontes bibliográficas:

1. De Meyts P. O Recetor de Insulina e a sua Rede de Transdução de Sinais. [Atualizado em 27 de abril de 2016]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editores. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK378978/
   
2. Hakuno F, Takahashi SI. Vias de sinalização do recetor IGF1. J Mol Endocrinol. 2018 Jul;61(1):T69-T86. doi: 10.1530/JME-17-0311.
   
3. Li WJ, Wang CW, Tao L, Yan YH, Zhang MJ, Liu ZX, Li YX, Zhao HQ, Li XM, He XD, Xue Y, Dong MQ. A sinalização da insulina regula a longevidade através da fosforilação de proteínas em Caenorhabditis elegans. Nat Commun. 2021 Jul 27;12(1):4568. doi: 10.1038/s41467-021-24816-z.
   
4. Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD. Envelhecimento em Drosophila: o papel da rede de sinalização insulina/Igf e TOR. Exp Gerontol. 2011 May;46(5):376-81. doi: 10.1016/j.exger.2010.09.003.
   
5. Shimizu T, Baba T, Ogawara M, Shirasawa T. Tempo de vida e metabolismo da glicose em ratinhos mutantes do recetor de insulina. J Aging Res. 2011;2011:315640. doi: 10.4061/2011/315640.
   
6. Han F, Hu F, Wang T, Zhou W, Zhu L, Huang X, Bao H, Cheng X. Associação entre a taxa metabólica basal e a mortalidade por todas as causas em uma coorte prospetiva de adultos do sul da China. Front Physiol. 2022 Jan 4;12:790347. doi: 10.3389/fphys.2021.790347.
   
7. Samaras TT. Devemos preocupar-nos com o aumento da altura e do peso corporal? Exp Gerontol. 2009 Jan-Fev;44(1-2):83-92. doi: 10.1016/j.exger.2008.02.002.
   
8. Willcox BJ, Donlon TA, He Q, Chen R, Grove JS, Yano K, Masaki KH, Willcox DC, Rodriguez B, Curb JD. O genótipo FOXO3A está fortemente associado à longevidade humana. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 16;105(37):13987-92. doi: 10.1073/pnas.0801030105.
   
9. Zhao Y, Liu YS. Fator de Longevidade FOXO3: A Key Regulator in Aging-Related Vascular Diseases. Front Cardiovasc Med. 2021 23 de dezembro; 8: 778674. doi: 10.3389 / fcvm.2021.778674.
   
10. Pawlikowska L, Hu D, Huntsman S, Sung A, Chu C, Chen J, Joyner AH, Schork NJ, Hsueh WC, Reiner AP, Psaty BM, Atzmon G, Barzilai N, Cummings SR, Browner WS, Kwok PY, Ziv E; Estudo de Fraturas Osteoporóticas. Associação da variação genética comum na via de sinalização da insulina/IGF1 com a longevidade humana. Aging Cell. 2009 Aug;8(4):460-72. doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x.