Mononucleótido de Nicotinamida (NMN), uma Perspetiva Clínica

O Que É o NMN

O mononucleótido de nicotinamida, ou NMN, é uma molécula presente naturalmente no corpo humano. Cientistas e profissionais de saúde têm interesse no NMN devido à sua relação com outra molécula do corpo chamada NAD+, que desempenha um papel em vários processos essenciais, incluindo ajudar o corpo a produzir energia e a manter o ADN saudável. O NMN é um 'precursor' do NAD+ e está envolvido no processo de produção de parte do NAD+ do organismo.

Porque É Que o NMN Está a Ser Estudado?

Os níveis de NAD+ parecem diminuir à medida que envelhecemos, pelo que os cientistas têm interesse em determinar se o aumento dos níveis de NAD+ pode melhorar e preservar a saúde das pessoas. O NMN encontra-se em pequenas quantidades em alguns alimentos, mas os cientistas estão a investigar se o consumo adicional de NMN pode ajudar a melhorar a saúde das pessoas.

O Que Revelaram os Testes em Laboratório e em Animais?

Primeiro, um aviso! Nunca devemos presumir que um medicamento ou suplemento é seguro ou eficaz apenas com base em testes laboratoriais ou em animais. Os ratinhos são muito diferentes dos humanos — e não é só por causa da cauda. Leia sobre um medicamento para a hepatite B que funcionou em ratinhos, mas que depois causou a morte de sete pessoas durante ensaios em humanos aqui. Frequentemente, intervenções que parecem promissoras em estudos com animais não produzem os mesmos benefícios em humanos, podendo mesmo causar danos significativos e inesperados.

Benefícios em Testes com Animais

Em modelos animais, demonstrou-se que o aumento do NAD+ ajuda em problemas de pele relacionados com a idade, doenças cardiovasculares, fraqueza muscular relacionada com a idade, osteoartrite, perda de visão e de audição, distúrbios metabólicos incluindo diabetes e colesterol, doenças neurodegenerativas, distúrbios reprodutivos, função imunitária e função renal. Braidy & Liu (2020) apresentam uma revisão aprofundada da investigação pré-clínica neste artigo.

Riscos nos Testes com Animais

Estudos em animais e outras investigações laboratoriais identificaram possíveis riscos do aumento dos níveis de NAD+, incluindo o desenvolvimento de novos cancros, o crescimento de tumores já existentes, a acumulação de diversas toxinas no sangue, a diminuição do desempenho no exercício físico e o aumento da inflamação. Braidy & Liu (2020) analisam a investigação pré-clínica no mesmo artigo ligado acima.

O Que Revelaram os Ensaios em Humanos?

Este autor encontrou seis estudos em humanos sobre o NMN.

• Dois dos cinco eram apenas avaliações de segurança. Um estudo publicado em 2020 testou a segurança de uma dose única de 100, 200 ou 500 mg de NMN (Irie et al., 2020). Um estudo publicado em 2022 avaliou a ingestão diária de 1250 mg de NMN durante quatro semanas (Fukamizu, 2022). Nenhum dos estudos relatou efeitos adversos observados. É importante notar que os autores de ambos os estudos tinham conflitos de interesse (num dos estudos, um autor detém uma patente relacionada com o NMN; no outro, um fabricante de suplementos de NMN patrocinou o estudo, e colaboradores da empresa participaram na investigação). Estes estudos também consideraram apenas a segurança a curto prazo, ao passo que os consumidores poderiam vir a tomar suplementos de NMN durante anos.
• Um estudo publicado em 2021 constatou que corredores amadores jovens e de meia-idade saudáveis (na sua maioria homens) apresentaram maior capacidade aeróbica ao tomarem suplementos de NMN entre 300 e 1200 mg por pessoa por dia, ao longo de um período de ensaio de 6 semanas. Este aumento foi dependente da dose, notando-se um efeito maior com doses mais elevadas. Os autores não relataram quaisquer conflitos de interesse nem observaram eventos adversos (Liao et al., 2021).
• Um estudo publicado em 2022 constatou que, quando adultos mais velhos tomavam 250 mg de NMN diariamente, apresentavam melhor função dos membros inferiores e menos sonolência ao longo de um período de ensaio de 12 semanas. Os autores não relataram quaisquer conflitos de interesse. Não foram observados eventos adversos (Sakuri & Okura, 2022).
• Um estudo publicado em 2022 constatou que mulheres pós-menopáusicas com excesso de peso e obesidade, pré-diabéticas, apresentaram maior sensibilidade à insulina durante um estudo de 10 semanas em que tomaram 250 mg de NMN diariamente. Os autores consideraram este resultado clinicamente relevante e semelhante à melhoria que seria observada com uma perda de peso de 10%. Não foram registados eventos adversos. Vários autores tinham interesses concorrentes (Patti et al., 2021).
• Um estudo publicado em 2022 constatou que, quando 22 homens saudáveis com 65 ou mais anos tomaram 250 mg de NMN diariamente, a força de preensão do lado esquerdo melhorou ligeiramente (o que os investigadores hipotetizaram dever-se ao facto de a maioria da população japonesa ser destra). A massa muscular esquelética não foi afetada. O estudo não relatou eventos adversos, e os investigadores não relataram quaisquer interesses concorrentes (Igarashi et al., 2022).
• De acordo com o ClinicalTrials.gov, existem atualmente mais nove ensaios clínicos em curso ou em fase de recrutamento para o NMN.

Serão os Suplementos de NMN Seguros para as Pessoas?

Este autor encontrou apenas seis ensaios em humanos sobre o NMN. Nenhum destes ensaios observou eventos adversos significativos. No entanto, foram todos ensaios pequenos, em populações restritas, com resultados que podem não ser generalizáveis a populações mais amplas. O ensaio mais longo avaliou a segurança apenas durante doze semanas, ao passo que os defensores destes suplementos recomendam a sua toma durante muitos anos. Existe também uma preocupação significativa quanto a possíveis enviesamentos nos resultados limitados documentados, uma vez que três dos seis ensaios clínicos descritos acima envolveram partes com interesses concorrentes.

Os investigadores desta área recomendam mais estudos antes de um uso generalizado. Eis alguns exemplos de declarações:

• "Os efeitos secundários do NMN numa suplementação a longo prazo em humanos deveriam também ser bem estudados antes de se tirarem quaisquer conclusões sobre a sua segurança" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
• "Recentemente, foram lançados no mercado suplementos de NMN para o anti-envelhecimento; no entanto, os autores deste estudo continuam a defender que a eficácia e a segurança do NMN deveriam ser esclarecidas através de mais estudos clínicos em humanos" (Kim et al., 2022, p. 12)
• "…os relatos publicados sobre a segurança a longo prazo do NMN e a eficácia clínica dos seus efeitos anti-envelhecimento em humanos são escassos…a prioridade deveria ser estabelecer os perfis toxicológicos, farmacológicos e de segurança do NMN em humanos, incluindo em indivíduos saudáveis e doentes" (Nadeeshani et al., 2021, p. 278)

Os principais defensores da suplementação com NMN podem ter interesses concorrentes ao recomendarem este uso. Por exemplo, o Dr. David Sinclair, especialista em envelhecimento da Universidade de Harvard, promove suplementos para aumentar os níveis de NAD+, mas detém também participações significativas em empresas que vendem estes produtos.

Serão os Suplementos de NMN Benéficos para as Pessoas?

Quatro pequenos ensaios curtos em humanos mostraram evidências de benefício para as populações específicas avaliadas. Um dos ensaios mostrou maior capacidade aeróbica em corredores amadores jovens e de meia-idade, na sua maioria homens, ao longo de seis semanas. Um segundo ensaio mostrou melhor função dos membros inferiores e menos sonolência quando tomado por adultos mais velhos ao longo de 12 semanas. O terceiro estudo mostrou maior sensibilidade à insulina em mulheres pós-menopáusicas com excesso de peso e obesidade, durante um estudo de 10 semanas. (Este estudo envolveu um investigador com interesses concorrentes.) O último estudo mostrou um aumento nominalmente significativo na força de preensão da mão esquerda em homens saudáveis com 65 ou mais anos, ao fim de 12 semanas.

A maioria dos efeitos benéficos observados em estudos com animais ainda não foi avaliada em humanos e, por isso, não pode, para já, ser considerada parte da evidência de benefício em humanos (ver acima para mais informação sobre este ponto). Em comparação com outras intervenções para um envelhecimento saudável, como a dieta mediterrânica, a evidência de benefício em humanos é ainda extremamente escassa.

Alternativas aos Suplementos de NMN

Que alternativas existem para quem procura proteger a sua saúde ao envelhecer? A dieta mediterrânica é um padrão alimentar inspirado nas cozinhas tradicionais de países da região do Mediterrâneo, como a Itália, a Grécia e a Espanha. Caracteriza-se pela ênfase em alimentos de origem vegetal, como frutas, vegetais, cereais integrais, leguminosas e frutos secos, bem como gorduras saudáveis, como o azeite. Inclui também quantidades moderadas de peixe, aves e laticínios, e pequenas quantidades de carne vermelha.

A dieta mediterrânica pode também incluir um consumo moderado de vinho, tipicamente às refeições. A dieta centra-se em alimentos integrais e minimamente processados e num equilíbrio saudável de macronutrientes. A dieta mediterrânica tem sido associada a numerosos benefícios para a saúde, incluindo a redução do risco de doenças cardíacas, diabetes e determinados tipos de cancro. Também demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios e melhorar a função cognitiva. A dieta mediterrânica pode ainda ajudar a melhorar o humor, o sono e os níveis de energia, podendo mesmo ter efeitos anti-envelhecimento no cérebro. Em geral, a dieta mediterrânica é uma forma nutritiva, deliciosa e baseada em evidências científicas de apoiar um envelhecimento saudável (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Se Decidir Usar Suplementos de NMN

1. Discuta os seus planos com os seus profissionais de saúde antes de usar NMN, para que fiquem a par do seu uso de suplementos e possam dar-lhe um aconselhamento personalizado com base nas suas condições médicas.
2. Certifique-se de que compra os suplementos junto de uma fonte de confiança. Já foram vendidos muitos suplementos falsos por grandes lojas conhecidas. (Veja aqui e aqui.)

Referências:

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Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

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Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

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Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

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