Mononucleótido de Nicotinamida (NMN), uma Perspetiva Clínica

O que é o NMN

O mononucleótido de nicotinamida, ou NMN, é uma molécula que está naturalmente presente no corpo humano. Os cientistas e os profissionais de saúde estão interessados no NMN devido à sua relação com outra molécula no corpo humano chamada NAD+, que desempenha um papel em vários processos essenciais, incluindo ajudar o corpo a produzir energia e a manter o ADN saudável. A NMN é um “precursor” da NAD+ e está envolvida no processo de produção de alguma da NAD+ do organismo.

Porque é que o NMN está a ser estudado?

Os níveis de NAD+ parecem diminuir à medida que envelhecemos, pelo que os cientistas estão interessados em determinar se o aumento dos níveis de NAD+ pode melhorar e preservar a saúde das pessoas. O NMN é encontrado em pequenas quantidades em alguns alimentos, mas os cientistas estão a investigar se o consumo adicional de NMN pode ajudar a melhorar a saúde das pessoas.

O que os testes em laboratório e em animais descobriram?

Primeiro, um aviso! Nunca devemos assumir que um medicamento ou suplemento é seguro ou eficaz com base em testes laboratoriais ou em animais. Os ratos são muito diferentes dos humanos - não apenas porque têm cauda. Leia sobre um medicamento para a hepatite B que funcionou em ratos, mas que depois causou a morte de sete pessoas durante os testes em humanos aqui. Muitas vezes, as intervenções que parecem promissoras durante os estudos em animais não causam os mesmos benefícios em humanos e até causam danos significativos inesperados.

Benefícios dos testes em animais

Em modelos animais, o aumento do NAD+ demonstrou ajudar com problemas de pele relacionados com a idade, doenças cardiovasculares, fraqueza muscular relacionada com a idade, osteoartrite, perda de visão e audição, distúrbios metabólicos, incluindo diabetes e colesterol, doenças neurodegenerativas, distúrbios reprodutivos, função imunitária e função renal. Braidy & Liu (2020) fazem uma análise aprofundada da investigação pré-clínica neste artigo.

Riscos dos ensaios em animais

Estudos em animais e outras investigações laboratoriais identificaram possíveis riscos de aumentar os níveis de NAD+, incluindo o desenvolvimento de novos cancros, o crescimento de tumores existentes, a acumulação de várias toxinas no sangue, a diminuição do desempenho do exercício e o aumento da inflamação. Braidy & Liu (2020) analisam a investigação pré-clínica neste artigo acima referido.

O que é que os ensaios em humanos descobriram?

Este autor encontrou seis estudos em humanos sobre NMN.

• Dois dos cinco eram apenas avaliações de segurança. Um estudo publicado em 2020 testou a segurança de uma dose única de 100, 200 ou 500 mg de NMN (Irie et al., 2020). Um estudo publicado em 2022 avaliou a ingestão diária de 1250 mg de NMN durante quatro semanas (Fukamizu, 2022). Nenhum dos estudos registou quaisquer efeitos adversos observados. É importante notar que os autores de ambos os estudos tinham conflitos de interesses (num estudo, um autor detém uma patente relacionada com o NMN; um fabricante de suplementos de NMN patrocinou o outro estudo e os seus funcionários participaram na investigação). Esses estudos também consideraram apenas a segurança de curto prazo, enquanto os consumidores potencialmente tomariam suplementos de NMN por anos.
• Um estudo publicado em 2021 concluiu que corredores amadores saudáveis, jovens e de meia-idade (principalmente do sexo masculino), aumentaram a capacidade aeróbica quando tomaram suplementos de NMN entre 300 e 1200 mg por pessoa, por dia, durante um período experimental de 6 semanas. Este aumento foi dependente da dosagem, com um maior efeito observado numa dosagem mais elevada. Os autores não referiram quaisquer conflitos de interesses e não observaram quaisquer efeitos adversos (Liao et al., 2021).
• Um estudo publicado em 2022 concluiu que os idosos que tomaram 250 mg de NMN diariamente melhoraram a função dos membros inferiores e reduziram a sonolência durante um período experimental de 12 semanas. Os autores não referiram quaisquer conflitos de interesses. Não foram observados quaisquer efeitos adversos (Sakuri & Okura, 2022). - Um estudo publicado em 2022 concluiu que as mulheres pós-menopáusicas com excesso de peso e obesas, que eram pré-diabéticas, aumentaram a sensibilidade à insulina durante um estudo de 10 semanas em que tomaram 250 mg de NMN diariamente. Os autores consideraram este aumento clinicamente relevante e semelhante à melhoria que seria observada com uma perda de peso de 10%. Não foram registados quaisquer efeitos adversos. Vários autores tinham interesses concorrentes (Patti et al., 2021).
• Um estudo publicado em 2022 concluiu que quando 22 homens saudáveis com 65 anos ou mais tomaram 250 mg de NMN diariamente, a sua força de preensão do lado esquerdo melhorou um pouco (o que eles supuseram ser devido ao facto de a maioria da população japonesa ser destra). A massa muscular esquelética não foi afetada. O estudo não registou quaisquer eventos adversos e os investigadores não comunicaram quaisquer interesses concorrentes (Igarashi et al., 2022).
• De acordo com o ClinicalTrials.gov, nove ensaios clínicos adicionais estão atualmente em curso ou a recrutar para o NMN.

Os suplementos de NMN são seguros para as pessoas?

Este autor encontrou apenas seis ensaios de NMN em humanos. Nenhum desses ensaios observou quaisquer eventos adversos significativos. No entanto, todos eles foram pequenos ensaios em populações restritas com resultados que podem não ser generalizáveis a populações mais alargadas. O ensaio mais longo apenas avaliou a segurança durante doze semanas, enquanto os proponentes destes suplementos recomendam a sua toma durante muitos anos. Os limitados resultados documentados suscitam também grande preocupação quanto a enviesamentos, uma vez que três dos seis ensaios clínicos acima descritos envolveram partes com interesses concorrentes.

Os investigadores neste domínio recomendam a realização de mais estudos antes da sua utilização generalizada. Eis um exemplo de declarações:

• “Os efeitos secundários da toma de suplementos de NMN a longo prazo em seres humanos devem também ser bem estudados antes de se tirarem conclusões sobre a sua segurança” (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
• “Recentemente, foram lançados no mercado suplementos de NMN para anti-envelhecimento; no entanto, os autores deste estudo continuam a defender a opinião de que a eficácia e a segurança do NMN devem ser esclarecidas através de mais estudos clínicos em humanos” (Kim et al., 2022, p. 12)
• “... os relatórios publicados sobre a segurança a longo prazo do NMN e a eficácia clínica dos efeitos anti-envelhecimento em humanos são escassos... a primeira prioridade deve ser estabelecer os perfis de toxicologia, farmacologia e segurança do NMN em humanos, incluindo saudáveis e doentes” (Nadeeshani et al., 2021, p. 278)

Os principais defensores da toma de suplementos de NMN podem ter interesses concorrentes quando recomendam esta utilização. Por exemplo, o Dr. David Sinclair, um especialista em envelhecimento da Universidade de Harvard, promove suplementos para aumentar os níveis de NAD+, mas também tem participações significativas em empresas que vendem esses produtos.

Os suplementos de NMN são benéficos para as pessoas?

Quatro pequenos e curtos ensaios em humanos mostraram evidências de benefícios para as populações específicas avaliadas. Um ensaio mostrou um aumento da capacidade aeróbica em corredores amadores jovens e de meia-idade, maioritariamente do sexo masculino, ao longo de seis semanas. Um segundo ensaio mostrou uma melhoria da função dos membros inferiores e uma diminuição da sonolência quando tomado por adultos mais velhos durante 12 semanas. O terceiro estudo mostrou um aumento da sensibilidade à insulina em mulheres pós-menopáusicas com excesso de peso e obesas durante um estudo de 10 semanas. (Este estudo envolveu um investigador com interesses concorrentes.) O estudo final mostrou um aumento nominalmente significativo da força de preensão da mão esquerda em homens saudáveis com 65 anos ou mais após 12 semanas.

A maioria dos efeitos benéficos observados em estudos com animais ainda não foram avaliados em seres humanos e, portanto, não podem ser considerados como parte da evidência de benefício humano neste momento (veja acima para mais informações sobre isso). Em comparação com outras intervenções para um envelhecimento saudável, como a dieta mediterrânica, as provas de benefícios para o ser humano são ainda extremamente escassas.

Alternativas aos suplementos de NMN

Que alternativas estão disponíveis para quem procura proteger a sua saúde durante o envelhecimento? A dieta mediterrânica é um padrão alimentar inspirado nas cozinhas tradicionais dos países da região mediterrânica, como Itália, Grécia e Espanha. Caracteriza-se por uma ênfase em alimentos de origem vegetal, como frutas, legumes, cereais integrais, leguminosas e frutos secos, bem como gorduras saudáveis, como o azeite. Inclui também quantidades moderadas de peixe, aves e lacticínios, e pequenas quantidades de carne vermelha.

A dieta mediterrânica também pode incluir uma ingestão moderada de vinho, normalmente às refeições. A dieta centra-se em alimentos integrais, minimamente processados e num equilíbrio saudável de macronutrientes. A dieta mediterrânica tem sido associada a inúmeros benefícios para a saúde, incluindo a redução do risco de doenças cardíacas, diabetes e certos tipos de cancro. Foi também demonstrado que tem efeitos anti-inflamatórios e melhora a função cognitiva. A dieta mediterrânica pode também ajudar a melhorar o humor, o sono e os níveis de energia e pode até ter efeitos anti-envelhecimento no cérebro. No geral, a dieta mediterrânica é uma forma nutritiva, deliciosa e baseada em evidências para apoiar o envelhecimento saudável (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Se decidir utilizar suplementos de NMN

• Discuta seus planos com seus profissionais de saúde antes de usar o NMN, para que eles estejam cientes do uso de suplementos e possam oferecer conselhos personalizados com base nas suas condições médicas.
• Certifique-se de que compra suplementos de uma fonte respeitável. Existem muitos suplementos falsos vendidos por lojas grandes e conhecidas. (Veja aqui e aqui.)

Referências:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, 9 de dezembro). Pesquisadores de saúde divulgam US $ 188 milhões em conflitos de interesse, sugerem dados do NIH. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). Terapia NAD + em doenças degenerativas relacionadas à idade: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impacto da dieta mediterrânea nas doenças crônicas não transmissíveis e na longevidade. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Avaliação da segurança da administração oral de mononucleótido de β-nicotinamida em homens e mulheres adultos saudáveis. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. A suplementação crônica de mononucleotídeo de nicotinamida eleva os níveis de nicotinamida adenina dinucleotídeo no sangue e altera a função muscular em homens idosos saudáveis. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Efeito da administração oral de mononucleotídeo de nicotinamida em parâmetros clínicos e níveis de metabólito de nicotinamida em homens japoneses saudáveis. Revista endócrina, 67(2), 153-160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, 3 de fevereiro). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens acusados de vender “ervas” adulteradas. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Efeito da ingestão de 12 semanas de mononucleotídeo de nicotinamida na qualidade do sono, fadiga e desempenho físico em adultos japoneses mais velhos: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). A suplementação com mononucleotídeo de nicotinamida aumenta a capacidade aeróbica em corredores amadores: um estudo randomizado e duplo-cego. Jornal da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, 19 de julho). A Amazon avisa os clientes: Esses suplementos podem ser falsos. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Dieta mediterrânea no envelhecimento saudável. O jornal de nutrição, saúde e envelhecimento, 25 (9), 1076-1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) como um produto de saúde anti-envelhecimento - Promessas e preocupações com a segurança. Jornal de pesquisa avançada, 37, 267-278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). O papel do mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) no anti-envelhecimento, longevidade e seu potencial para o tratamento de doenças crônicas. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). O mononucleotídeo de nicotinamida aumenta a sensibilidade à insulina muscular em mulheres pré-diabéticas. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224-1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, 11 de fevereiro). Por que as drogas testadas em ratos falham em ensaios clínicos em humanos. Universidade de Harvard, Escola de Pós-Graduação em Artes e Ciências. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/