Suplementos com fama de serem antienvelhecimento - Resultados, alegações, riscos potenciais, dosagem sugerida

Quadro 1. Panorama dos suplementos reivindicados como benéficos para a longevidade

Coenzima Q10

A coenzima Q10 (CoQ10) é uma molécula lipofílica natural, necessária em muitas reacções enzimáticas dos organismos vivos. Nos seres humanos e noutros mamíferos, está principalmente localizada nas mitocôndrias, onde o seu papel principal é o transporte de electrões através da cadeia de transporte de electrões que produz energia (1).

A CoQ10 é quimicamente composta por duas partes, um anel de benzoquinona e uma cadeia lipídica poli-isoprenóide mais longa. A CoQ10 funciona como um antioxidante que reduz as espécies reactivas de oxigénio que podem causar danos nas mitocôndrias e no resto da célula. Quanto menor for o dano oxidativo na célula, menor será a possibilidade de desenvolvimento de doenças. Por conseguinte, a ideia principal por detrás da CoQ10 e da longevidade é a ligação indireta entre o prolongamento da vida e a diminuição dos danos celulares globais. Os danos que representam um maior problema são os danos no ADN, que a CoQ10 previne com sucesso, apesar deste mecanismo de ação ainda não ser claro (2).

Até à data, a CoQ10 foi testada várias vezes como suplemento preventivo de danos e anti-envelhecimento. Estudos efectuados em organismos modelo, como leveduras, vermes e roedores, mostraram que a suplementação com CoQ10 aumentava a resistência aos danos oxidativos e prolongava o tempo de vida em correlação. Vários estudos em ratos mostraram também que os níveis de proteínas CoQ diminuem com o envelhecimento e que a suplementação com CoQ10 foi capaz de aumentar os seus níveis no plasma, fígado, coração, rim e músculo esquelético (1). Além disso, em roedores, a suplementação com CoQ10 (até 12 mg/kg de peso corporal) não mostrou acumulação a longo prazo nesses tecidos nem interferência com a produção biológica normal de CoQ10. Este facto foi igualmente comprovado em pacientes humanos, que toleraram até 3000 mg/dia, apesar de a dose sugerida ser de 1200 mg (3). Alguns estudos registaram efeitps ligeiros, como náuseas e problemas gastrointestinais, após a toma do suplemento.

Vários estudos sobre o efeito da toma de um suplemento de CoQ10 em ensaios humanos, revelaram o seguinte:

• 1200 mg de CoQ10 por dia, reduz os marcadores de danos oxidativos em 65 pacientes submetidos a hemodiálise (4),
  

A CoQ10 pode aumentar e melhorar a contagem e a motilidade dos espermatozóides; melhora também a fertilidade masculina, que pode diminuir com o envelhecimento (5),

• A CoQ10 pode melhorar os marcadores de diabetes e obesidade (6, 7),
  
• A suplementação com CoQ10 e selénio combinados pode melhorar a saúde e diminuir a mortalidade cardiovascular em idosos (8).
  
  

Até à data, os estudos em humanos mostram que a suplementação com CoQ10 pode aumentar a longevidade, melhorando a saúde geral dos pacientes que sofrem de diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. A fertilidade também pode ser melhorada, o que prolonga a vida ao longo de gerações.

Literatura:

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. O paradoxo da coenzima Q10 no envelhecimento. Nutrientes. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221.
   
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. In vivo a suplementação com coenzima Q10 melhora a recuperação de linfócitos humanos de danos oxidativos no DNA. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje.
   
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Avaliação da segurança da coenzima Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
   
4. Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Efeitos da Coenzima Q10 em Biomarcadores de Stress Oxidativo e Função Cardíaca em Pacientes em Hemodiálise: The CoQ10 Biomarker Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041.
   
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. O efeito de nutrientes e suplementos dietéticos nos parâmetros de qualidade do esperma: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
   
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Efeito da suplementação de coenzima Q10 em biomarcadores de diabetes: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados randomizados. Arch Iran Med. 2016 Ago;19(8):588-96. PMID: 27544369.
   
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. Os efeitos da administração da coenzima Q10 nos parâmetros da homeostase da glicose, perfis lipídicos, biomarcadores de inflamação e stress oxidativo em pacientes com síndrome metabólica. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7.
   
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Melhoria da qualidade de vida relacionada com a saúde e mais dias fora do hospital com a suplementação com selénio e coenzima Q10 combinados. Resultados de um estudo prospetivo, em duplo-cego e controlado por placebo. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Ácido alfa-lipóico / Ácido R-lipóico

O ácido alfa-lipóico ou ácido R-lipóico é um metabolito produzido naturalmente pelas mitocôndrias das nossas células, mas, evidentemente, em pequenas quantidades. Fisiologicamente, é solúvel tanto em meio lipídico como em meio aquoso e funciona como um antioxidante. Ao capturar e neutralizar as espécies reactivas de oxigénio, o ácido R-lipóico protege o organismo das suas acções nefastas, como danificar o ADN ou desestabilizar as moléculas de sinalização. O ácido alfa-lipóico também regenera as vitaminas C e E, que também são importantes antioxidantes (1).

O ácido R-lipóico tornou-se recentemente muito popular como suplemento dietético, podendo ajudar a melhorar a saúde e a prolongar o tempo de vida. A investigação realizada em pacientes humanos mostra que o ácido R-lipóico apresenta um excelente potencial e bons resultados nas seguintes áreas:

• Diabetes - o ácido alfa-lipóico pode ajudar a aliviar os sintomas e as consequências típicas da diabetes, como a diminuição da visão. 300 mg de suplementação com ácido alfa-lipóico foram úteis após 3 meses da sua administração (2)
  
• Doença de Alzheimer - a toma de 600 mg de ácido alfa-lipóico ao longo de um ano atrasou a progressão da doença de Alzheimer em 48 pacientes (3),
  
• Perda de peso - ensaios em humanos mostraram que o ácido alfa-lipóico pode melhorar ligeiramente a perda de peso (perda de 1,6 kg após a suplementação com 1200 mg durante algumas semanas) (4),
  
• Síndrome metabólica - vários estudos efectuados em seres humanos mostraram que a suplementação com ácido R-lipóico pode diminuir os níveis de glicose em jejum, triglicéridos e resistência à insulina (5, 6),
  
• Cuidados com a pele - a aplicação de cremes que contenham ácido alfa-lipóico proporcionaram proteção UV e reduziram a aparência da pele envelhecida em ensaios humanos (7).
  

Geralmente, a dose máxima de ácido R-lipóico que um corpo humano pode tolerar bem é de 2400 mg (6), mas as quantidades médias suplementadas diariamente situam-se entre 300-600 mg por dia. Em alguns casos, as pessoas que tomaram ácido R-lipóico sentiram náuseas ligeiras ou desenvolveram erupções cutâneas. Os estudos não mostraram que uma quantidade maior de suplemento de ácido R-lipóico apresentasse efeitos mais positivos. A dose correcta para um objetivo específico deve ser determinada por um profissional de saúde.

Literatura:

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Ácido alfa-lipóico. StatPearls. Ilha do Tesouro (FL): Publicação StatPearls.
   
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Efeito da administração de ácido alfa-lipóico na sensibilidade ao contraste em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2. Mediadores Inflamam. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
   
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Ácido lipóico como um tratamento anti-inflamatório e neuroprotector para a doença de Alzheimer. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
   
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Suplemento de ácido alfa-lipóico no tratamento da obesidade: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos. Clin Nutr. 2018 Abr; 37 (2): 419-428. doi: 10.1016 / j.clnu.2017.06.002.
   
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. Os efeitos da suplementação de ácido alfa-lipóico no controlo da glicose e nos perfis lipídicos em pacientes com doenças metabólicas: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios aleatórios controlados. Metabolismo. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002.
   
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. O O efeito da suplementação com 600 mg de ácido alfa-lipóico no stress oxidativo, inflamação e RAGE em adultos mais velhos com diabetes mellitus tipo 2. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
   
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Avaliação da segurança do ácido alfa-lipóico (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004.

Trimetilglicina (Betaína)

A betaína ou trimetilglicina (TMG) é um composto natural produzido pelo nosso organismo. Também está presente em plantas (como a beterraba), animais e microorganismos. Quimicamente, tem uma base de glicina com três grupos metilo ligados. A TMG é um metabolito importante nas nossas células, que participa na metilação do ADN através da doação dos seus grupos metilo e da conversão da homocisteína em metionina (1).

Como suplemento, a TMG demonstrou resultados positivos nos seguintes domínios (estudos no ser humano)

• reduz os níveis de homocisteína em pessoas saudáveis (2),
  
• diminui a resistência à insulina e previne o desenvolvimento de diabetes (3).
  

A maioria dos estudos efectuados em humanos testaram o efeito de 10 ou 15 gramas de TMG por dia e consideraram-no seguro, com possíveis efeitos secundários mais ligeiros. Tomar doses mais elevadas de TMG (10 g por dia) resultará em alguns efeitos secundários gastrointestinais, tais como

• náuseas,
  
• vómitos,
  
• diarreia,
  
• cãibras.
  

Em casos raros, a toma de doses mais elevadas de TMG pode resultar na acumulação de fluidos à volta do cérebro, o que pode causar edema cerebral (4).

As pessoas que tomam NMN como suplemento por vezes também tomam TMG, porque a elevada produção de NAD+ a partir de NMN pode esgotar os grupos metilo nas células. Por conseguinte, a TMG tomada adicionalmente pode proporcionar a substituição desses grupos metilo.

Literatura:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Efeitos benéficos da betaína: Uma revisão exaustiva. Biologia (Basileia). 2021 22 de maio; 10 (6): 456. doi: 10.3390 / biology10060456.
   
2. McRae MP. A suplementação de betaína diminui a homocisteína plasmática em participantes adultos saudáveis: uma meta-análise. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
   
3. Gao X, Wang Y, Sun G. A alta ingestão de colina e betaína na dieta está associada à baixa resistência à insulina na população de Newfoundland. Nutrition. 2017 Jan; 33: 28-34. doi: 10.1016 / j.nut.2016.08.005.
   
4. LiverTox: Informação clínica e de investigação sobre lesões hepáticas induzidas por medicamentos [Internet]. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais; 2012-. Betaína.

Espermidina

A espermidina é um suplemento relativamente recente que rapidamente se tornou famoso pela sua aparente capacidade de prolongar o tempo de vida humano. Trata-se de um composto amídico produzido naturalmente e presente em todos os organismos vivos, mas em pequenas concentrações, que continuam a diminuir à medida que envelhecemos. A investigação mostrou que as pessoas que vivem mais de cem anos apresentam concentrações de espermidina semelhantes às de pessoas jovens e saudáveis.

O papel da espermidina nos processos fisiológicos do nosso organismo é complexo. Está envolvida na estabilização do ADN e do ARN, no crescimento e divisão celular e na regulação da expressão genética. Um dos processos mais importantes em que desempenha um papel é a autofagia, um processo controlado em que o corpo remove células ou partes de células velhas e danificadas, ou reutiliza-as para outros fins, abrindo menos caminho para o desenvolvimento de doenças ou para a degradação completa (1). Esta poderá ser uma das formas através das quais a espermidina inverte o envelhecimento nos seres humanos, embora isso ainda não tenha sido esclarecido.

Até agora, a investigação efectuada em seres humanos mostra que a toma diária de suplementos de espermidina ajuda a melhorar a longevidade. Um ensaio realizado com 829 participantes (45-84 anos), com um estudo de acompanhamento posterior de 13 anos, mostrou que uma alimentação rica em espermidina melhorou a longevidade dos participantes. No entanto, neste estudo, a concentração exacta de espermidina não foi testada em laboratório (2).

Um estudo efectuado em 30 participantes, com idades compreendidas entre os 60 e os 80 anos, demonstrou que a ingestão diária de 1,2 mg de espermidina durante um período de 3 meses não teve efeitos adversos, foi bem tolerada e foi globalmente segura (3).

Literatura:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Espermidina: um indutor fisiológico de autofagia actuando como uma vitamina anti-envelhecimento em humanos? Autophagy. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
   
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Maior ingestão de espermidina está ligada a menor mortalidade: um estudo prospetivo de base populacional. Am J Clin Nutr. 2018 1 de agosto; 108 (2): 371-380. doi: 10.1093 / ajcn / nqy102.
   
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Segurança e tolerabilidade da suplementação de espermidina em ratos e adultos mais velhos com declínio cognitivo subjetivo. Aging (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenina

A apigenina é um composto de flavona que se encontra naturalmente em plantas como a salsa, a camomila e o aipo. É um dos antioxidantes mais conhecidos e potentes que só podemos consumir em pequenas quantidades através dos alimentos. Por esse motivo, a apigenina tornou-se um suplemento alimentar popular, com muitas utilizações potenciais para a saúde. Infelizmente, a apigenina é pouco solúvel em meio aquoso, pelo que a sua aplicação tem de ser feita através de nanocorpos, lipossomas ou micelas (1).

Estudos clínicos efectuados em seres humanos mostraram que a apigenina

• melhora a função cognitiva de pacientes com Alzheimer após um ano de aplicação dupla diária (dosagem desconhecida, apenas resumo disponível em inglês) (2),
  
• melhora o funcionamento diurno e as insónias (270 mg de suplemento em comprimidos de camomila) (3)
  
• reduziu os sintomas de ansiedade e depressão (500 mg de extrato de camomila que contém apigenina 3x por dia) (4)
  
• reduz a necessidade de analgésicos para a osteoartrite do joelho (aplicação de óleo de camomila rico em apigenina nos joelhos, 3 vezes por dia, durante 3 semanas) (5).
  

Outros estudos realizados em modelos animais, como camundongos e ratos, mostraram grande potencial na aplicação contra diabetes, obesidade e cancro. Vários estudos realizados em ratos também mostraram que a aplicação de apigenina pode prolongar o tempo de vida, inibindo a atividade de uma enzima chamada CD38. Os ratinhos que tinham uma menor expressão de CD38 viviam mais tempo do que os seus homólogos e eram mais resistentes a dietas ricas em gordura (6).

A CD38 utiliza a NAD+, uma molécula essencial para o bom funcionamento das células e para a síntese de energia, que se esgota cada vez mais à medida que envelhecemos. O CD38 também utiliza mais NAD+ à medida que envelhecemos. Por conseguinte, ao inibir a sua função, a apigenina poderia assegurar a existência de NAD+ suficiente na célula para outros processos cruciais, como o fornecimento de energia e a interrupção da disfunção mitocondrial. Este efeito, no entanto, ainda não foi testado em humanos.

Relativamente à dosagem, também não existem dados suficientes, especialmente para a apigenina pura. Foi administrada principalmente através de extrato de camomila, que é rico em apigenina. A camomila seca contém aproximadamente 3,5 mg de apigenina por grama de flores de camomila secas (7). Nos estudos acima mencionados, todos os indivíduos toleraram bem a apigenina em extrato/óleo de camomila, sem efeitos adversos.

Literatura:

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. O potencial terapêutico da apigenina. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
   
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Estabilização clínica em doenças neurodegenerativas: estudo clínico na fase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Espanhol. PMID: 20443170.
   
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Exame preliminar da eficácia e segurança de um extrato padronizado de camomila para insónia primária crónica: um estudo piloto aleatório controlado por placebo. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
   
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. A camomila (Matricaria recutita) pode proporcionar atividade antidepressiva em seres humanos ansiosos e deprimidos: um estudo exploratório. Altern Ther Health Med. 2012 Set-Out;18(5):44-9. PMID: 22894890.
   
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Eficácia e segurança do óleo tópico de Matricaria chamomilla L. (camomila) para osteoartrite do joelho: Um ensaio clínico controlado e aleatório. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
   
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. O flavonoide apigenina é um inibidor do NAD+ ase CD38: implicações para o metabolismo celular do NAD+, acetilação de proteínas e tratamento da síndrome metabólica. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
   
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Flavona vegetal apigenina: Um agente anticancerígeno emergente. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dez; 3 (6): 423-446. doi: 10.1007 / s40495-017-0113-2.