In Che Modo il Resveratrolo Altera le Traiettorie della Malattia di Alzheimer?

L'Alzheimer è un disturbo altamente invalidante che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. È una malattia neurodegenerativa progressiva che porta alla perdita di sinapsi, cellule nervose e tessuti in tutto il cervello. Nel tempo, le dimensioni del cervello si riducono e compromettono quasi tutte le sue funzioni.

Poiché si tratta di un problema di salute globale emergente, molti studi cercano di individuare potenziali bersagli per modificarne la traiettoria e prevenirne l'avanzamento. Ma c'è qualcosa di nuovo?

Questo articolo esplora come il resveratrolo, un potente antiossidante con proprietà anti-invecchiamento, altera le traiettorie dei biomarcatori della malattia di Alzheimer.

Punti Chiave:

• Il consumo di resveratrolo è sicuro, ben tollerato e può rallentare il declino cognitivo e funzionale nell’Alzheimer.
• Il resveratrolo altera le traiettorie dei biomarcatori della malattia di Alzheimer prevenendo un declino progressivo dell’amiloide-β con l’avanzare della demenza.
• Il resveratrolo regola la neuroinfiammazione, induce risposte immunitarie adattive e aiuta a preservare l’integrità della barriera ematoencefalica nella malattia di Alzheimer.
• Conoscere i dodici fattori di rischio modificabili dell’Alzheimer e delle altre demenze.

Malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza. L'avanzare dell'età è il principale fattore di rischio, anche negli individui con un rischio genetico elevato¹. Nel 2019, il numero stimato di individui affetti da Alzheimer e altre forme di demenza era di circa 57,4 milioni a livello globale. Poiché l'invecchiamento e la crescita della popolazione determinano questo aumento, si stima che tale numero raggiungerà circa 152,8 milioni di casi nel 2050².

La malattia di Alzheimer colpisce le parti del cervello che controllano il pensiero, la memoria e il linguaggio. I sintomi clinici iniziano con una lieve perdita di memoria e progrediscono in una demenza completa (disfunzione della memoria, cognitiva ed esecutiva) e cambiamenti comportamentali che influenzano la capacità di una persona di svolgere le attività quotidiane³.

Gli individui con sintomi della malattia di Alzheimer possono manifestare uno o più dei seguenti sintomi³:

• Perdersi in un luogo conosciuto, ripetere le domande.
• Difficoltà nel gestire il denaro e nel pagare le bollette.
• Problemi nel completare le attività di routine a casa, al lavoro o nel tempo libero.
• Scarsa capacità di giudizio.
• Smarrire le cose e aver bisogno di aiuto per ripercorrere i propri passi per ritrovarle.
• Cambiamenti di umore, personalità o comportamento.

L'Alzheimer è caratterizzato da depositi anomali di frammenti di proteina amiloide-β tra le cellule nervose e i grovigli neurofibrillari (formati da filamenti di proteina Tau attorcigliati) nel cervello. Queste alterazioni portano alla perdita dell'invio di segnali a livello cerebrale (sinapsi e neuroni)¹.

Con l'avanzare della demenza, la proteina Amiloide-β (Aβ40 e Aβ42) si riduce nel liquido cerebrospinale (il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale) e nel plasma. Livelli di Amiloide-β (Aβ42) inferiori a 600 ng/ml nel liquido cerebrospinale sono un biomarcatore per confermare la malattia di Alzheimer⁴.

Fattori di Rischio per l’Alzheimer e Altre Demenze

Prove scientifiche suggeriscono che i comportamenti sani riducono il rischio di malattia di Alzheimer e altre forme di demenza, nonché il rischio di cancro, diabete e di malattie cardiache.

La Commissione Lancet sulla prevenzione, l'intervento e la cura della demenza suggerisce che fino al 40% della prevalenza della demenza (tutti i tipi di demenza) potrebbe essere prevenibile attraverso interventi mirati a fattori di rischio modificabili⁵. I principali fattori di rischio sono:

• Basso livello di istruzione
• Ipertensione
• Disturbi dell'udito
• Fumo
  
• Obesità
• Depressione
• Inattività fisica
• Diabete
• Scarsi rapporti sociali
• Consumo eccessivo di alcol
• Lesione cerebrale traumatica
• Inquinamento atmosferico

Pertanto, i cambiamenti nell'esposizione ai fattori di rischio, ad esempio la riduzione dei fattori di rischio dannosi e l'aumento dei fattori protettivi, possono ridurre la prevalenza della malattia in futuro⁵.

Dato che non esistono terapie che curino la malattia, gli interventi multimodali si presentano come un approccio promettente per posticipare o prevenire le malattie dell'invecchiamento.

In che Modo il Resveratrolo Influenza il Decorso del Morbo di Alzheimer?

Negli studi preclinici, il resveratrolo, un potente antiossidante con proprietà anti-invecchiamento, riduce i deficit comportamentali e la deposizione di amiloide-β nel sistema nervoso centrale. Alcuni studi hanno indagato i loro effetti sulle traiettorie dei biomarcatori della malattia di Alzheimer^3,4.

Uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco ha testato gli effetti del resveratrolo (da 500 mg fino a 1 g al giorno) in 119 individui con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. Rispetto al placebo, il resveratrolo ha stabilizzato i livelli di amiloide-β nel liquido cerebrospinale (Aβ40 e Aβ42) e nel plasma (Aβ40) di soggetti con Alzheimer da lieve a moderato, prevenendo un progressivo declino dell'amiloide-β con l'avanzare della demenza. Dopo 52 settimane, il consumo di resveratrolo è risultato sicuro e ben tollerato anche a dosi elevate⁴.

In uno studio retrospettivo, il resveratrolo ha attenuato il declino cognitivo e funzionale in individui con malattia di Alzheimer durante i 12 mesi di durata dello studio stesso. Il resveratrolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio riducendo il livello di metalloproteinasi che regola la permeabilità della barriera ematoencefalica. Diminuendo le metalloproteinasi, il resveratrolo riduce la permeabilità cerebrale e limita l'infiltrazione di agenti infiammatori nel cervello³.

Nonostante i limiti nel rilevamento dei benefici clinici, questi risultati suggeriscono che:

• Il consumo di resveratrolo può rallentare il progressivo declino cognitivo e funzionale nei soggetti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.
• Il resveratrolo può modulare le risposte antinfiammatorie e mantenere l’integrità della barriera ematoencefalica nella malattia di Alzheimer.
• Il consumo di resveratrolo altera le traiettorie dei biomarcatori della malattia di Alzheimer stabilizzando i livelli di declino progressivo dell’amiloide-β.

Questi risultati incoraggiano nuove ricerche per indagare il potenziale del consumo di resveratrolo nel posticipare o prevenire la malattia di Alzheimer.

1. Congdon, E.E., Sigurdsson, E.M. Terapie mirate alla tau per la malattia di Alzheimer. Nat Rev Neurol 14(7), 399-415 (2018). https://doi.org/10.1038/s41582-018-0013-z
2. GBD 2019 Stima della prevalenza globale della demenza nel 2019 e prevalenza prevista nel 2050: un'analisi per il Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 7(2), e105-e125 (2022). https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00249-8
3. Center for Disease Control and Prevention. Malattia di Alzheimer e demenze correlate. Consultato nell'aprile 2023: https://www.cdc.gov/aging/aginginfo/alzheimers.htm
4. Moussa, C., Hebron, M., Huang, X., Ahn, J., Rissman, R.A. et al. Il resveratrolo regola la neuroinfiammazione e induce l’immunità adattativa nella malattia di Alzheimer. Journal of Neuroinflammation 14:1, (2017). https://doi.org/10.1186/s12974-016-0779-0
5. Livingston, G., Huntley, J., Sommerlad, A., Ames, D., Ballard, C. et al. Prevenzione, intervento e cura della demenza: rapporto 2020 della Lancet Commission. Lancet 396(10248), 413-446 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30367-6
6. Turner, R.S., Thomas, R.G., Craft, S., van Dyck, C.H., Mintzer, J. et al. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul resveratrolo per la malattia di Alzheimer. Neurology 85(16), 1383-1391 (2015). https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002035