Cos'è l'NMN

Il Mononucleotide di Nicotinammide, o NMN, è una molecola naturalmente presente nel corpo umano. Scienziati e operatori sanitari sono interessati all'NMN a causa della sua relazione con un'altra molecola del tuo corpo chiamata NAD+, che svolge un ruolo in diversi processi essenziali, tra cui aiutare il tuo corpo a produrre energia e mantenere sano il tuo DNA. L'NMN è un "precursore" del NAD+ ed è coinvolto nel processo di produzione di parte del NAD+ del tuo corpo.

Perché si sta studiando NMN?

I livelli di NAD+ sembrano diminuire con l'avanzare dell'età, quindi gli scienziati sono interessati a determinare se l'aumento dei livelli di NAD+ può migliorare e preservare la salute delle persone. L'NMN si trova in piccole quantità in alcuni alimenti, ma gli scienziati stanno studiando se un consumo aggiuntivo di NMN possa aiutare a migliorare la salute delle persone.

Cosa hanno scoperto i test di laboratorio e sugli animali?

Innanzitutto, un avvertimento! Non dovremmo mai presumere che un farmaco o un integratore sia sicuro o efficace sulla base di test di laboratorio o su animali. I topi sono molto diversi dagli umani... e non solo perché hanno la coda. Leggi come un farmaco contro l'epatite B ha funzionato sui topi ma poi ha causato la morte di sette persone durante i test sull'uomo qui . Spesso, gli interventi che sembrano promettenti durante gli studi sugli animali non causano gli stessi benefici negli esseri umani e provocano persino danni significativi inaspettati.

Vantaggi nella sperimentazione animale

Nei modelli animali, l'aumento del NAD+ ha dimostrato di essere d'aiuto nei problemi cutanei legati all'età, nelle malattie cardiovascolari, nella debolezza muscolare legata all'età, nell'osteoartrite, nella perdita della vista e dell'udito, nei disturbi metabolici tra cui diabete e colesterolo, nelle malattie neurodegenerative, nei disturbi riproduttivi, nella funzione immunitaria e pure nella funzionalità renale. Braidy & Liu (2020) forniscono una revisione approfondita della ricerca preclinica in questo articolo .

Rischi nella sperimentazione animale

Studi sugli animali e altre ricerche di laboratorio hanno identificato possibili rischi di aumento dei livelli di NAD+, tra cui lo sviluppo di nuovi tumori, la crescita di tumori esistenti, l'accumulo di varie tossine nel sangue, la diminuzione delle prestazioni fisiche e l'aumento dell'infiammazione. Braidy & Liu (2020) esaminano la ricerca preclinica nello stesso articolo linkato sopra.

Cosa hanno scoperto i test sull'uomo?

Questo autore ha trovato sei studi su umani di NMN.

• Due dei cinque erano solo valutazioni di sicurezza. Uno studio pubblicato nel 2020 ha testato la sicurezza di una singola dose di 100, 200 o 500 mg di NMN (Irie et al., 2020). Uno studio pubblicato nel 2022 ha valutato un'assunzione giornaliera di 1250 mg di NMN per quattro settimane (Fukamizu, 2022). Nessuno studio ha riportato effetti avversi osservati. È importante sottolineare che gli autori di entrambi questi studi avevano conflitti di interesse (in uno studio, un autore detiene un brevetto relativo all'NMN; un produttore di integratori NMN ha sponsorizzato l'altro studio e i dipendenti hanno partecipato alla ricerca). Questi studi inoltre hanno preso in esame solo la sicurezza a breve termine, mentre i consumatori potrebbero potenzialmente assumere integratori di NMN per anni.
• Uno studio pubblicato nel 2021 ha rilevato che un gruppo di corridori dilettanti sani, giovani e di mezza età (principalmente maschi), avevano una maggiore capacità aerobica durante un'assunzione di integratori di NMN compresa tra 300 e 1200 mg per persona al giorno per un periodo di prova di 6 settimane. Questo aumento era dipendente dal dosaggio, con un aumento dell'effetto osservato a un dosaggio più elevato. Gli autori non hanno segnalato alcun conflitto di interesse e non hanno osservato alcun evento avverso (Liao et al., 2021).
• Uno studio pubblicato nel 2022 ha rilevato che quando gli anziani assumevano 250 mg di NMN al giorno, avevano migliorato la funzione degli arti inferiori e ridotto la sonnolenza in un periodo di prova di 12 settimane. Gli autori non hanno segnalato conflitti di interesse. Non sono stati osservati eventi avversi (Sakuri & Okura, 2022).
• Uno studio pubblicato nel 2022 ha rilevato che un campione di donne in postmenopausa in sovrappeso e obese nonché prediabetiche aveva una maggiore sensibilità all'insulina durante uno studio di 10 settimane durante il quale assumevano 250 mg di NMN al giorno. Gli autori lo hanno considerato clinicamente rilevante e simile al miglioramento che si vedrebbe con una perdita di peso del 10%. Non sono stati rilevati eventi avversi. Diversi autori avevano interessi contrastanti (Patti et al., 2021).
• Uno studio pubblicato nel 2022 ha rilevato che quando 22 uomini sani di età pari o superiore a 65 anni assumevano 250 mg di NMN al giorno, la loro forza di presa sul lato sinistro era leggermente migliorata (cosa che ipotizzavano fosse dovuta al fatto che la maggior parte della popolazione giapponese è destrorsa). La massa muscolare scheletrica non ne è stata influenzata. Lo studio non ha riportato eventi avversi e i ricercatori non hanno segnalato alcun interesse in competizione (Igarashi et al., 2022).
• Secondo ClinicalTrials.gov, sono attualmente in corso o reclutati altri nove studi clinici per NMN.

Gli integratori di NMN sono sicuri per le persone?

Questo autore ha trovato solo sei studi sull'integrazione di NMN su esseri umani. Nessuno di questi studi ha osservato eventi avversi significativi. Tuttavia, sono stati tutti studi limitati in popolazioni ristrette con risultati che potrebbero non essere generalizzabili a popolazioni più ampie. Lo studio più lungo ha valutato la sicurezza solo per dodici settimane, mentre i sostenitori di questi integratori raccomandano di assumerli per molti anni. C'è anche una preoccupazione significativa per il bias nei risultati limitati documentati, poiché tre dei sei studi clinici sopra descritti hanno coinvolto parti con interessi concorrenti.

I ricercatori in questo campo raccomandano ulteriori studi prima dell'uso generale. Ecco un esempio di dichiarazioni:

• "Anche gli effetti collaterali dell'NMN sull'integrazione a lungo termine negli esseri umani dovrebbero essere ben studiati prima di trarre conclusioni sulla sicurezza" (Soma & Lalam, 2022, p. 9745)
• "Recentemente sono stati lanciati sul mercato integratori NMN per l'anti-invecchiamento; tuttavia, gli autori di questo studio sono ancora dell'opinione che l'efficacia e la sicurezza di NMN debbano essere chiarite attraverso ulteriori studi clinici sull'uomo" (Kim et al., 2022 , pagina 12)
• "... i rapporti pubblicati sulla sicurezza a lungo termine dell'NMN e sull'efficacia clinica degli effetti anti-invecchiamento negli esseri umani sono scarsi... la prima priorità dovrebbe essere quella di stabilire profili tossicologici, farmacologici e di sicurezza dell'NMN negli esseri umani, compresi quelli sani e malati" (Nadeeshani et al. ., 2021, p.278)

I principali sostenitori dell'integrazione di NMN possono avere interessi contrastanti quando raccomandano questo uso. Ad esempio , il dottor David Sinclair, un esperto di invecchiamento dell'Università di Harvard, promuove integratori per aumentare i livelli di NAD+, ma detiene anche partecipazioni significative in aziende che vendono questi prodotti.

Gli integratori di NMN sono utili per le persone?

Quattro brevi e contenuti studi sull'uomo hanno mostrato prove di beneficio per le popolazioni specifiche valutate. Uno studio di sei settimane ha rilevato una maggiore capacità aerobica in un gruppo di corridori dilettanti giovani e di mezza età, per lo più maschi. Un secondo studio ha mostrato una migliore funzionalità degli arti inferiori e una diminuzione della sonnolenza se assunto da adulti più anziani per 12 settimane. Il terzo studio ha rilevato una maggiore sensibilità all'insulina per le donne in postmenopausa in sovrappeso e obese durante uno studio di 10 settimane. (Questo studio ha coinvolto un ricercatore con interessi contrastanti.) Lo studio finale ha mostrato un aumento nominalmente significativo della forza di presa della mano sinistra per i maschi sani di età pari o superiore a 65 anni dopo 12 settimane.

La maggior parte degli effetti benefici rilevati negli studi sugli animali devono ancora essere valutati negli esseri umani e quindi ad oggi non possono essere considerati come parte delle prove per il beneficio umano (vedi sopra per maggiori informazioni a riguardo). Rispetto ad altri interventi per un invecchiamento sano, come la dieta mediterranea, le prove dei benefici per l'uomo sono ancora estremamente scarse.

Alternative agli integratori NMN

Quali alternative sono disponibili per coloro che cercano di proteggere la propria salute durante l'invecchiamento? La dieta mediterranea è un modello alimentare ispirato alle cucine tradizionali dei paesi della regione mediterranea, come l'Italia, la Grecia e la Spagna. È caratterizzato da un'enfasi sugli alimenti a base vegetale, come frutta, verdura, cereali integrali, legumi e noci, nonché grassi sani, come l'olio d'oliva. Include anche quantità moderate di pesce, pollame e latticini e piccole quantità di carne rossa.

La dieta mediterranea può includere anche un consumo moderato di vino, tipicamente durante i pasti. La dieta si concentra su cibi integrali, minimamente trasformati e su un sano equilibrio di macronutrienti. La dieta mediterranea è stata associata a numerosi benefici per la salute, tra cui la riduzione del rischio di malattie cardiache, diabete e alcuni tipi di cancro. È stato anche dimostrato che ha effetti antinfiammatori e migliora la funzione cognitiva. La dieta mediterranea può anche aiutare a migliorare l'umore, il sonno e i livelli di energia e può anche avere effetti antietà sul cervello. Nel complesso, la dieta mediterranea è un modo nutriente, gustoso e basato sull'evidenza per sostenere un invecchiamento sano (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Se decidi di utilizzare integratori NMN

1. Discuti i tuoi piani con i tuoi referenti sanitari prima di utilizzare l'NMN, in modo che siano consapevoli del tuo uso di integratori e possano offrire consigli personalizzati in base alle tue condizioni mediche.
2. Assicurati di acquistare integratori da una fonte attendibile. Ci sono stati molti integratori falsi venduti da negozi grandi e famosi. (Vedi qui e qui .)

Riferimenti:

Armstrong, D. e Waldman, A. (2019, 9 dicembre). I ricercatori sanitari rivelano 188 milioni di dollari in conflitti di interesse, suggeriscono i dati NIH. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N. e Liu, Y. (2020). Terapia NAD+ nei disturbi degenerativi legati all'età: un'analisi beneficio/rischio. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (ND). Mononucleotide di nicotinammide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, LJ, Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impatto della dieta mediterranea sulle malattie croniche non trasmissibili e sulla longevità. Nutrienti, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, ​​Sakurai T. Valutazione della sicurezza della somministrazione orale di β-nicotinamide mononucleotide in uomini e donne adulti sani. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. L'integrazione cronica di nicotinamide mononucleotide eleva i livelli di nicotinamide adenina dinucleotide nel sangue e altera la funzione muscolare negli uomini anziani sani. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, YI, Imai, SI, Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effetto della somministrazione orale di nicotinamide mononucleotide sui parametri clinici e sui livelli del metabolita della nicotinamide in uomini giapponesi sani. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, 3 febbraio). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accusati di vendere "erboristerie" adulterate. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T. e Okura, T. (2022). Effetto dell'assunzione di nicotinamide mononucleotide per 12 settimane sulla qualità del sonno, sull'affaticamento e sulle prestazioni fisiche negli adulti giapponesi più anziani: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X. e Hu, M. (2021). L'integrazione di mononucleotide di nicotinamide migliora la capacità aerobica nei corridori dilettanti: uno studio randomizzato in doppio cieco. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, 19 luglio). Amazon avverte i clienti: questi integratori potrebbero essere falsi. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Dieta mediterranea nell'invecchiamento sano. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B. e Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) come prodotto per la salute antietà - Promesse e preoccupazioni per la sicurezza. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

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Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, BD, Patti, GJ, Franczyk, MP, Mills, KF, Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, BW, Imai, SI e Klein, S. ( 2021). Il mononucleotide di nicotinamide aumenta la sensibilità muscolare all'insulina nelle donne prediabetiche.  Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

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