O alfa-cetoglutarato (AKG) é uma molécula que se encontra em todas as células vivas e que contribui para muitos processos essenciais ao bom funcionamento celular. Uma vez que não está naturalmente presente na alimentação, o AKG tem de ser produzido pelo nosso organismo ou consumido como suplemento. Devido aos seus potenciais benefícios para a saúde, a toma de suplementos de AKG ganhou recentemente popularidade na comunidade anti-envelhecimento.
Este artigo explora o que é AKG, como funciona, os potenciais benefícios dos suplementos de AKG, as doses mais comuns em ensaios clínicos e quaisquer preocupações de segurança associadas.
O que é o AKG?
A AKG é uma molécula produzida naturalmente pelo nosso organismo que desempenha um papel fundamental na produção de energia. Está também envolvida no metabolismo do azoto e na síntese de proteínas, pois é utilizada para sintetizar os aminoácidos glutamina e glutatião.
Além disso, o AKG funciona como um antioxidante e ajuda a desintoxicar os resíduos metabólicos, como o amoníaco.
AKG e longevidade
Infelizmente, os níveis de AKG diminuem significativamente com a idade, diminuindo até 10 vezes entre os 40 e os 80 anos, de acordo com dados não publicados (1). Um estudo realizado em ratos revelou que os níveis de AKG no sangue já são mais baixos na meia-idade do que nos animais jovens. No entanto, os níveis de AKG foram repostos com a toma de suplementos e a saúde metabólica melhorou (2).
Nas moscas da fruta (Drosophila), a suplementação com AKG prolongou o tempo de vida. Este efeito deveu-se provavelmente a uma regulação positiva da AMPK e a uma redução da via mTOR (3). Se estiver interessado em saber mais sobre estas vias moleculares e a sua relação com a longevidade, consulte os nossos artigos anteriores aqui.
Além disso, a suplementação com AKG também aumentou a autofagia, um processo de reciclagem celular que decompõe e elimina as partes velhas e danificadas da célula.
Um outro estudo realizado em ratos revelou que a toma de um suplemento de AKG, em comparação com uma dieta de controlo, reduziu a fragilidade em ratos de meia-idade e prolongou o tempo de vida apenas em ratos fêmeas. Estes benefícios estavam associados a uma redução da inflamação crónica (4). É de salientar que alguns autores deste estudo estão associados a empresas envolvidas no desenvolvimento de medicamentos relacionados com o envelhecimento, pedidos de patentes e venda de suplementos de AKG.
As múltiplas funções e os potenciais benefícios para a saúde do AKG tornam-no num suplemento apelativo para os entusiastas da saúde. O AKG é normalmente formulado com outros compostos, mais frequentemente o cálcio (CaAKG). No entanto, alguns estudos utilizaram o AKG combinado com o aminoácido ornitina.
Evidências humanas
Nesta secção, analisamos as evidências disponíveis sobre a suplementação com AKG em seres humanos, destacando os benefícios observados em estudos clínicos, as dosagens utilizadas e as potenciais preocupações de segurança.
Os primeiros estudos clínicos sobre a AKG foram realizados em doentes com condições de saúde específicas, como encefalopatia, acidente vascular cerebral, insuficiência renal crónica ou em indivíduos acamados. No entanto, a investigação sobre a toma de suplementos de AKG na população saudável continua a ser limitada.
1. Saúde óssea
Um ensaio clínico em 61 mulheres pós-menopáusicas registou uma redução da degradação óssea após o consumo de CaAKG durante 6 meses, em comparação com o grupo placebo (que recebeu apenas cálcio). No entanto, não se registaram diferenças na formação óssea ou na densidade mineral óssea (5).
2. Massa muscular
Os estudos que combinam AKG com arginina não são considerados nesta secção. Com efeito, a arginina influencia de forma independente o metabolismo dos aminoácidos e o desempenho do exercício. Isto deve-se à vasodilatação e à produção de óxido nítrico.
O uso de AKG pela comunidade do fitness e a convicção de que a sua suplementação aumenta a massa muscular resultam provavelmente de estudos realizados em animais. Estes estudos demonstram que os ratinhos suplementados com AKG aumentam o tamanho do músculo (6); de estudos realizados em ambiente hospitalar, onde a alimentação por sonda ou intravenosa foi utilizada nos cuidados pós-operatórios (7); ou em doentes com queimaduras graves (8), que demonstram que a suplementação com AKG reduz a degradação muscular. Apesar destas indicações, as provas que sustentam o efeito do AKG na massa muscular em seres humanos saudáveis continuam a ser escassas.
3. O envelhecimento
Um ensaio clínico realizado com 185 idosos investigou os efeitos de uma dose elevada de ornitina AKG (10 g/dia) durante 2 meses. Em comparação com o grupo placebo, os participantes que tomaram AKG registaram um aumento do apetite, do peso corporal, da independência e da qualidade de vida, o que sugere uma redução do risco de desnutrição (9).
O interesse pela toma de suplementos de CaAKG para fins anti-envelhecimento aumentou nos últimos anos, especialmente após a publicação de um estudo observacional. Num grupo de 42 indivíduos com uma idade cronológica média de ~63 anos, a toma de um suplemento de CaAKG durante 7 meses (com vitamina A para os homens ou vitamina D para as mulheres) foi associada a uma redução da idade biológica, avaliada por testes de metilação do ADN, o que sugere um rejuvenescimento celular (10).
No entanto, há que ter em conta várias limitações. O estudo não foi controlado por placebo, não foram avaliados resultados funcionais e o teste de metilação do ADN não está totalmente validado. Alguns autores têm conflitos de interesses com o fabricante do suplemento e com a empresa que vende o teste de ADN.
Está atualmente em curso outro ensaio clínico em adultos de meia-idade para investigar o efeito da suplementação com CaAKG na idade biológica (11).
AKG - Dosagem
Embora a dose típica comercializada de CaAKG seja de 1 g/dia, os ensaios clínicos não estabeleceram uma dose óptima clara associada aos benefícios. Por exemplo, o estudo sobre a saúde óssea em mulheres pós-menopáusicas utilizou 6 g/dia durante 6 meses, ao passo que o estudo que relatou uma redução da idade biológica utilizou 1 g/dia durante 7 meses.
AKG - Segurança
A toma de suplementos de AKG nas doses utilizadas nos ensaios clínicos é geralmente considerada segura. O único estudo que relatou acontecimentos adversos registou uma taxa semelhante entre o grupo placebo e o grupo tratado, com participantes que consumiram 6 g/dia de CaAKG durante 6 meses. O evento adverso mais comum foram sintomas gastrointestinais ligeiros, que se resolveram em poucos dias. Com base nos limitados dados disponíveis, a toma de suplementos de CaAKG em doses baixas parece ser segura.
Conclusão
Dada a sua importância no corpo humano e o seu papel nos mecanismos moleculares relacionados com o envelhecimento, a suplementação com AKG mostra-se promissora. O CaAKG ganhou atenção no domínio da longevidade, em grande parte devido a um único estudo que relatou uma diminuição significativa da idade biológica.
No entanto, este estudo tinha várias limitações e a evidência geral em humanos continua a ser limitada. Até que estejam disponíveis dados clínicos mais robustos, os potenciais benefícios do CaAKG devem ser interpretados com cautela.
Referências
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Efeitos biológicos do 2-oxoglutarato, com particular ênfase na regulação da absorção/metabolismo de proteínas, minerais e lípidos, desempenho muscular, função renal, formação óssea e cancerogénese, todos vistos numa perspetiva de envelhecimento saudável - artigo de revisão. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91-106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. O alfa-cetoglutarato dietético promove a adipogénese bege e previne a obesidade em ratos de meia-idade. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. O alfa-cetoglutarato prolonga a vida útil da Drosophila inibindo o mTOR e activando a AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183-97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. O alfa-cetoglutarato, um metabólito endógeno, prolonga a vida útil e comprime a morbidade em camundongos envelhecidos. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. O alfa-cetoglutarato diminui os níveis séricos do telopeptídeo de ligação cruzada C-terminal do colagénio tipo I (CTX) em mulheres pós-menopáusicas com osteopenia: estudo de seis meses. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89-97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. O ácido α-cetoglutárico induzido pelo exercício estimula a hipertrofia muscular e a perda de gordura através da ativação adrenal dependente de OXGR1. EMBO J. 2020 abril 1;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alfa-cetoglutarato e catabolismo muscular pós-operatório. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701-3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. O alfa-cetoglutarato de ornitina melhora a cicatrização de feridas em doentes com queimaduras graves: um ensaio prospetivo aleatório em dupla ocultação versus controlos isonitrogénicos. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772-6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. Um ensaio de dois centros, aleatório e em dupla ocultação de oxoglutarato de ornitina em 194 indivíduos idosos, ambulatórios e convalescentes. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303-6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, uma potencial formulação de composto que prolonga a vida com alfa-cetoglutarato e vitaminas, conferiu uma redução média de 8 anos no envelhecimento biológico, após uma média de 7 meses de utilização, no teste de metilação do ADN TruAge. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485-99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Suplementação de alfa-cetoglutarato e BiologicaL agE em adultos de meia-idade (ABLE) - protocolo de estudo de intervenção. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897-907.
