What is better, NMN or NR?

Cos'è meglio, l'NMN o l'NR?

NMN e NR sono entrambe molecole precursori per la sintesi di NAD+, una molecola naturale molto importante per la produzione di energia e la segnalazione cellulare. Poiché il NAD+ non può essere assorbito correttamente se assunto per via orale, l'NMN e l'NR sono diventati integratori potenti e interessanti per trattare la perdita di NAD+ correlata all'età.

Continua a leggere e scopri come l'NMN e l'NR si confrontano in termini di efficacia e potenza. 

Integratore di NMN - benefici

NMN sta per nicotinamide mononucleotide ed è più vicino nella struttura molecolare al NAD+ rispetto all'NR, semplicemente perché è più "in basso" verso la sintesi del NAD+. Ha guadagnato molta popolarità nei circoli scientifici negli ultimi decenni e, mentre ne parliamo, vengono condotti sempre più studi sulla sua efficacia e sicurezza. 

Finora, la maggior parte della ricerca sull'NMN è stata condotta in colture cellulari e studi sugli animali. Anche se non si tratta di sperimentazioni cliniche sull'uomo, non devono essere sminuite perché se una molecola non mostra la sua potenza in quelle prime sperimentazioni, non arriverà mai alla sperimentazione clinica. Detto questo, i benefici dell'NMN osservati negli studi sugli animali sono:

  • aumento del dispendio energetico,
  • miglioramento della funzione cognitiva,
  • miglioramento della funzione cardiovascolare,
  • miglioramento del metabolismo del glucosio,
  • miglioramento della funzione oculare,
  • aumento della sensibilità all'insulina,
  • soppressione dell'aumento di peso correlato all'età. 

Inoltre, è stato scoperto che l'NMN si converte rapidamente e con successo in NAD+ quando somministrato per via orale nei topi. Leggi di più sui benefici dell'NMN e trova maggiori informazioni sugli studi sugli animali qui

Qual è la situazione con gli integratori di NMN e gli studi sugli esseri umani? Ci sono, ovviamente, meno studi sugli effetti dell'NMN sugli esseri umani. Tuttavia, molti di essi dimostrano che l'NMN è sicuro da assumere per un breve periodo di tempo, è ben tollerato e viene rapidamente metabolizzato in NAD+.

Oltre alla sicurezza e agli effetti collaterali, sono stati notati i seguenti vantaggi dell'integrazione di NMN:

  • i giovani corridori adulti hanno avuto una maggiore capacità aerobica quando hanno assunto integratori di NMN dopo 6 settimane,
  • gli adulti più anziani hanno avuto una migliore funzionalità degli arti inferiori quando hanno assunto NMN per 12 settimane,
  • c'è stato un miglioramento nella presa della mano sinistra di individui maschi sani anziani per lo più destrimani dopo aver assunto NMN.

Questi studi sono stati tutti pubblicati prima del 2023 e puoi leggere di più su di essi qui. Da allora, un paio di piccoli studi clinici sull'NMN sono stati completati e pubblicati come articoli scientifici. Le ricerche più recenti sull'NMN dimostrano:

  • L'integrazione di NMN è risultata sicura e ben tollerata, anche quando le dosi giornaliere erano di 900 mg. Le prestazioni fisiche degli adulti sani di mezza età sono migliorate in modo significativo quando hanno assunto NMN ed è stata migliore nel gruppo a cui sono stati somministrati 600 mg al giorno (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9735188/),
  • L'integrazione di NMN per 12 settimane nei partecipanti di mezza età  non ha mostrato alcuna differenza significativa tra il gruppo di prova e quello placebo in fase di misurazione della rigidità arteriosa. Tuttavia, ha mostrato del potenziale, mentre la dose somministrata di 250 mg/giorno è stata ben tollerata e non ha mostrato effetti avversi (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797393/).
  • La somministrazione giornaliera di 250 mg di NMN orale in adulti sani ha determinato un aumento delle concentrazioni di NAD+ e insulina nel plasma dopo un pasto. Non sono stati osservati effetti avversi (https://clinicalnutritionespen.com/article/S2405-4577(23)00124-9/fulltext).

Sono attualmente in corso ulteriori sperimentazioni cliniche sull'NMN.

Poiché la FDA ha approvato lo studio dell'NMN come potenziale nuovo farmaco, lo ha rimosso dalla sua lista di integratori alimentari. Tuttavia, ciò non significa che l'NMN non possa essere utilizzato anche come integratore

Nicotinamide riboside (NR) (NR)

L'NR o nicotinamide riboside è un altro precursore del NAD+, ma a differenza dell'NMN, è "precedente" nel percorso di sintesi. Sebbene ciò significhi che l'NR è strutturalmente meno simile al NAD+, non vuol dire che la sua presenza non porti alla creazione di NAD+. L'NR è spesso chiamato "niagen" e appartiene alla famiglia della vitamina B3 come l'NMN. 

L'NR è un prodotto naturale di organismi viventi che può essere trovato sia negli alimenti che negli integratori. Gli alimenti che contengono una quantità elevata di NR sono:

  • edamame,
  • avocado,
  • frutti di mare,
  • carne cruda,
  • funghi,
  • latte umano,
  • latte bovino,
  • lievito (birra). 

Gli integratori offrono una concentrazione molto più elevata di NR, soprattutto perché può essere assunto nella sua forma pura. Di solito contengono da 100 a 1000 mg di NR per capsula in polvere.

Integratore di NR - benefici

In quanto precursore del NAD+, l'NR offre potenzialmente un'ampia gamma di benefici per la salute.

Il primo beneficio comprovato del NR è che viene convertito facilmente e rapidamente in NAD+, anche fino a 2,7 volte dopo l'assunzione di una singola dose orale. Singole dosi di 100, 300 e 1000 mg di NR hanno prodotto aumenti dose-dipendenti del NAD+ nel sangue. Tuttavia, questa ricerca è stata sponsorizzata da aziende che vendono NR ed è solo preliminare (3). D'altra parte, è stato scoperto in individui di mezza età e anziani che l'integrazione costante di NR per 2 x 6 settimane è sicura, ben tollerata e aumenta i livelli di NAD+(4).

Un altro beneficio comprovato dell'integrazione di NR negli esseri umani è la diminuzione della rigidità dell'aorta e della pressione sanguigna negli adulti di mezza età e anziani. Ciò significa che 500 mg di NR due volte al giorno per 6 settimane hanno reso i cuori dei partecipanti significativamente più sani e hanno aumentato i livelli di NAD+ nel sangue (5). Inoltre, una dose giornaliera di 1000 mg di NR per 6 settimane ha aumentato i metaboliti NAD+ del muscolo scheletrico, ha influenzato il metabolismo dell'acetilcarnitina del muscolo scheletrico e ha avuto un effetto minore sulla composizione corporea e sul tasso metabolico del sonno in uomini e donne sani in sovrappeso o obesi (6). 

Studi sull'NR effettuati sugli animali mostrano alcuni effetti potenzialmente aggiuntivi, come:

  • aumento della perdita di peso,
  • miglioramento dell'invecchiamento muscolare,
  • protezione della salute del cervello.

Sono necessari ulteriori studi clinici sugli esseri umani

Sebbene non siano mai stati segnalati gravi effetti collaterali, alcuni individui che hanno ricevuto NR per tutta la durata dello studio hanno manifestato (7):

  • nausea,
  • mal di testa,
  • stanchezza,
  • problemi di stomaco,
  • diarrea.

La dose giornaliera raccomandata di NR è solitamente di 300 mg, ma questa raccomandazione proviene principalmente dai fornitori di integratori e non è ancora un fatto ben studiato.  

Quindi cosa è meglio, l'NMN o l'NR??

Ad oggi, è molto difficile dirlo.

Entrambe le molecole hanno il potenziale per essere integratori molto efficaci, ma non ci sono molti dati sull'uomo da cui partire. Dalle ricerche disponibili al momento, è chiaro che sia l'NMN che l'NR sono assorbibili dal nostro corpo nella loro forma isolata, ed entrambi aumentano i livelli di NAD+ nel sangue/plasma. Inoltre, è stato dimostrato che sono sicuri (almeno per periodi di tempo inferiori a 6 mesi) e ben tollerati. Tuttavia, è stato scoperto che l'NR è meno stabile e può essere degradato in nicotinamide nel corpo, rendendolo potenzialmente meno efficace di NMN (8). 

Non è neppure chiaro se abbia senso assumere NMN e NR contemporaneamente o optare solo per uno dei due. Bisognerebbe verificare se assumerli contemporaneamente sia sicuro e se mostri un cumulativo effetto positivo sul corpo. 

I benefici che l'integrazione di NMN/NR esibisce possono o meno essere collegati alla loro funzione, ma alzano i livelli di NAD+. Pertanto, è possibile che tutti i benefici collegati al NAD+ si presentino ogni volta che i suoi livelli vengono aumentati, come nel caso dell'assunzione di NMN/NR. Sono necessarie ulteriori ricerche sugli esseri umani.

Letteratura:

1. https://novoslabs.com/nmn-vs-nr-is-nmn-better-than-nr/#:~:text=Currently%2C%20scientific%20evidence%20seems%20to,mechanisms%2C%20more%20so%20than%20NR.

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273100/

3. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, Redpath P, Jaksch F, Dellinger RW, Li Z, Abel ED, Migaud ME, Brenner C. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948. PMID: 27721479; PMCID: PMC5062546.

4. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 29599478; PMCID: PMC5876407.

5. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. NAA1 NICOTINAMIDE RIBOSIDE SUPPLEMENTATION REDUCES AORTIC STIFFNESS AND BLOOD PRESSURE IN MIDDLE-AGED AND OLDER ADULTS. Artery Research. 2017 Dec 20(C): 49. doi: 10.1016/j.artres.2017.10.021.

6. Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, Connell NJ, Havekes B, Mevenkamp J, Lindeboom L, de Wit VHW, van de Weijer T, Aarts SABM, Lutgens E, Schomakers BV, Elfrink HL, Zapata-Pérez R, Houtkooper RH, Auwerx J, Hoeks J, Schrauwen-Hinderling VB, Phielix E, Schrauwen P. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020 Aug 1;112(2):413-426. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072. PMID: 32320006; PMCID: PMC7398770.

7. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, Evans M, Alminana D, Guarente L, Marcotulli E. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Nov 24;3:17. doi: 10.1038/s41514-017-0016-9. Erratum in: NPJ Aging Mech Dis. 2018 Aug 20;4:8. PMID: 29184669; PMCID: PMC5701244. 

8. Sharma C, Donu D, Cen Y. Emerging Role of Nicotinamide Riboside in Health and Diseases. Nutrients. 2022 Sep 20;14(19):3889. doi: 10.3390/nu14193889. PMID: 36235542; PMCID: PMC9571518.

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