L'Alfa-Chetoglutarato (AKG) è una molecola presente in ogni cellula vivente, che contribuisce a molti processi essenziali per il corretto funzionamento cellulare. Poiché non è naturalmente presente nella dieta, l'AKG deve essere prodotto dal nostro corpo o assunto come integratore. Grazie ai suoi potenziali benefici per la salute, l'integrazione di AKG ha recentemente guadagnato popolarità nella comunità anti-invecchiamento.
Questo articolo esplora cos'è l'AKG, come funziona, i potenziali benefici degli integratori di AKG, i dosaggi più comuni negli studi clinici e le eventuali problematiche di sicurezza associate.
Cos'è l'AKG?
L'AKG è una molecola prodotta naturalmente dal nostro corpo che svolge un ruolo cruciale nella produzione di energia. È anche coinvolta nel metabolismo dell'azoto e nella sintesi proteica poiché è utilizzata per sintetizzare gli amminoacidi glutammina e glutatione.
Inoltre, l'AKG agisce come un antiossidante e aiuta a detossificare i prodotti di scarto metabolici come l'ammoniaca.
AKG e Longevità
Purtroppo, secondo dati non pubblicati (1), i livelli di AKG diminuiscono significativamente con l'età, riducendosi fino a 10 volte tra i 40 e gli 80 anni. Uno studio sui topi ha riportato che i livelli di AKG nel sangue sono già più bassi nella mezza età rispetto agli topi giovani. Tuttavia, i livelli di AKG sono stati ripristinati con l'integrazione e la salute metabolica è migliorata (2).
Negli insetti Drosophila, l'integrazione di AKG ha esteso la durata della vita. Questo effetto è stato probabilmente dovuto a un aumento dell'attivazione di AMPK e a una riduzione della via mTOR (3). Se sei interessato a saperne di più su queste vie molecolari e la loro connessione con la longevità, consulta i nostri articoli precedenti qui.
Inoltre, l'integrazione di AKG ha anche migliorato l'autofagia, un processo di riciclo cellulare che scompone ed elimina parti vecchie e danneggiate della cellula.
Un altro studio sui topi ha riportato che l'integrazione di AKG, rispetto a una dieta di controllo, ha ridotto la fragilità nei topi di mezza età ed esteso la durata della vita solo nelle femmine. Questi benefici sono stati associati a una riduzione dell'infiammazione cronica (4). Vale la pena notare che alcuni autori di questo studio sono affiliati a società coinvolte nello sviluppo di farmaci legati all'invecchiamento, richieste di brevetti e vendite di integratori di AKG.
Le molteplici funzioni e i potenziali benefici per la salute dell'AKG lo rendono un integratore attraente per gli appassionati di salute. L'AKG è solitamente formulato con altri composti, più comunemente calcio (CaAKG). Tuttavia, alcuni studi hanno utilizzato AKG combinato con l'amminoacido ornitina.
Prove sull'uomo
In questa sezione esaminiamo le prove disponibili sull'integrazione di AKG nell'uomo, evidenziando i benefici osservati negli studi clinici, le dosi utilizzate e le potenziali problematiche di sicurezza.
I primi studi clinici sull'AKG sono stati condotti su pazienti con specifiche condizioni di salute, come encefalopatia, ictus, insufficienza renale cronica o su individui costretti a letto. Tuttavia, la ricerca sull'integrazione di AKG nella popolazione sana rimane limitata.
1. Salute ossea
Uno studio clinico su 61 donne in postmenopausa ha riportato una riduzione della degradazione ossea dopo aver assunto CaAKG per 6 mesi rispetto al gruppo placebo (che riceveva solo calcio). Tuttavia, non sono state osservate differenze nella formazione ossea o nella densità minerale ossea (5).
2. Massa muscolare
Gli studi che combinano AKG con arginina non sono considerati in questa sezione poiché l'arginina influisce indipendentemente sul metabolismo degli amminoacidi e sulle prestazioni fisiche attraverso la vasodilatazione e la produzione di ossido nitrico.
L'uso di AKG dalla comunità fitness e la convinzione che la sua integrazione aumenti la massa muscolare derivano probabilmente da studi sugli animali che mostrano un aumento della massa muscolare nei topi supplementati con AKG (6) oppure da studi condotti in contesti ospedalieri dove si somministrava l'alimentazione tramite sonda o per via endovenosa in cure post-operatorie (7) e su pazienti con gravi ustioni (8), mostrando che l'integrazione di AKG riduceva la degradazione muscolare. Tuttavia, le prove sull'effetto dell'AKG sulla massa muscolare negli esseri umani sani rimangono scarse.
3. Invecchiamento
Uno studio clinico effettuato su 185 anziani ha esaminato gli effetti dell'ornitina AKG ad alte dosi (10 g/giorno) per 2 mesi. Rispetto al gruppo placebo, i partecipanti che assumevano AKG hanno riportato un aumento dell'appetito, del peso corporeo, dell'indipendenza e della qualità della vita, suggerendo una riduzione del rischio di malnutrizione (9).
L'interesse per l'integrazione di CaAKG a scopo anti-invecchiamento è cresciuto negli ultimi anni, soprattutto dopo la pubblicazione di uno studio osservazionale. In un gruppo di 42 soggetti con un'età cronologica media di ~63 anni, l'integrazione di CaAKG per 7 mesi (con vitamina A per i maschi o vitamina D per le femmine) è stata associata a una riduzione dell'età biologica, secondo test di metilazione del DNA, suggerendo un ringiovanimento cellulare (10).
Tuttavia, sono da notare alcune limitazioni. Lo studio non era controllato con placebo, non sono stati valutati risultati funzionali, il test di metilazione del DNA non è completamente validato e alcuni autori presentano conflitti di interesse con il produttore degli integratori e l'azienda che vende il test del DNA.
Un altro studio clinico su adulti di mezza età è attualmente in corso per indagare l'effetto dell'integrazione di CaAKG sull'età biologica (11).
AKG - Dosaggio
Sebbene la dose tipica di CaAKG commercializzata sia di 1 g/giorno, gli studi clinici non hanno stabilito una dose ottimale chiara associata ai benefici. Ad esempio, lo studio sulla salute ossea nelle donne in postmenopausa ha utilizzato 6 g/giorno per 6 mesi, mentre lo studio che riportava una riduzione dell'età biologica ha utilizzato 1 g/giorno per 7 mesi.
AKG - Sicurezza
L'integrazione di AKG a dosi utilizzate negli studi clinici è generalmente considerata sicura. L'unico studio che ha riportato eventi avversi ha riscontrato una percentuale simile tra il gruppo placebo e il gruppo di trattamento, con partecipanti che assumevano 6 g/giorno di CaAKG per 6 mesi. L'effetto collaterale più comune erano lievi sintomi gastrointestinali, che si risolvevano entro pochi giorni. Sulla base dei dati disponibili limitati, l'integrazione di CaAKG a basse dosi sembra essere sicura.
Conclusione
Data la sua importanza nel corpo umano e il suo ruolo nei meccanismi molecolari legati all'invecchiamento, l'integrazione di AKG mostra promettenti risultati. Il CaAKG ha attirato l'attenzione nel campo della longevità, soprattutto grazie a uno studio che riportava una significativa diminuzione dell'età biologica.
Tuttavia, questo studio presentava diverse limitazioni e le prove complessive sull'uomo rimangono limitate. Fino a quando non saranno disponibili dati clinici più solidi, i potenziali benefici del CaAKG dovrebbero essere valutati con cautela.
Riferimenti
1. Harrison AP, Pierzynowski SG. Biological effects of 2-oxoglutarate with particular emphasis on the regulation of protein, mineral and lipid absorption/metabolism, muscle performance, kidney function, bone formation and cancerogenesis, all viewed from a healthy ageing perspective state of the art--review article. J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;59 Suppl 1:91–106.
2. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, et al. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059.
3. Su Y, Wang T, Wu N, Li D, Fan X, Xu Z, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY). 2019 Jun 26;11(12):4183–97.
4. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6.
5. Filip RS, Pierzynowski SG, Lindegard B, Wernerman J, Haratym-Maj A, Podgurniak M. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Mar;77(2):89–97.
6. Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, et al. Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation. EMBO J. 2020 Apr 1;39(7):e103304.
7. Wernerman J, Hammarqvist F, Vinnars E. Alpha-ketoglutarate and postoperative muscle catabolism. Lancet. 1990 Mar 24;335(8691):701–3.
8. Coudray-Lucas C, Le Bever H, Cynober L, De Bandt JP, Carsin H. Ornithine alpha-ketoglutarate improves wound healing in severe burn patients: a prospective randomized double-blind trial versus isonitrogenous controls. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):1772–6.
9. Brocker P, Vellas B, Albarede JL, Poynard T. A two-centre, randomized, double-blind trial of ornithine oxoglutarate in 194 elderly, ambulatory, convalescent subjects. Age Ageing. 1994 Jul;23(4):303–6.
10. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485–99.
11. Sandalova E, Goh J, Lim ZX, Lim ZM, Barardo D, Dorajoo R, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE)-intervention study protocol. Geroscience. 2023 Oct;45(5):2897–907.
