I Mimetici della Restrizione Calorica Possono Combattere sia l'Invecchiamento che l'Obesità?

L'invecchiamento, in sostanza, è il processo di graduale deterioramento del corpo umano e dei suoi componenti nel tempo. Con nostro grande dispiacere, l'invecchiamento rappresenta da tempo un ostacolo insormontabile alla ricerca dell'uomo di una vita più lunga e vitale. Le attuali teorie sull'invecchiamento si concentrano su fattori chiave come metabolismo, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e cambiamenti epigenetici.

I moderni progressi tecnologici e le attuali pratiche hanno portato a eccedenze alimentari nelle nazioni industrializzate. Tuttavia, mentre molte delle nazioni industrializzate hanno risolto il problema della fame, questa imponente eccedenza alimentare ha aumentato drasticamente i tassi di obesità. L'eccessivo aumento di peso, l'obesità e l'aumento della massa grassa sono direttamente collegati a tassi più elevati di malattie e cancro, spesso esacerbati da disturbi metabolici legati all'età.

Nonostante tutte le conseguenze della vita moderna, le persone in tutto il mondo stanno invecchiando più che mai. Di conseguenza, le popolazioni di tutte le età cercano un'ampia varietà di prodotti naturali e approcci alternativi nella speranza di vivere una vita più lunga e sana. Ciò ha spinto incessanti sforzi di ricerca per scoprire i segreti della longevità e della regolazione metabolica¹.

Restrizione Calorica

Una delle teorie fondamentali sul processo di invecchiamento ruota attorno all'azione sul metabolismo. La restrizione calorica (CR) è il processo mediante il quale un organismo riceve un apporto calorico ridotto rispetto al suo fabbisogno calorico normalizzato ed è un approccio fondamentale nella ricerca metabolica e sull'invecchiamento².

Riducendo l'apporto calorico in vari organismi, gli scienziati hanno scoperto una correlazione sostanziale tra l'aumento della durata della vita e la riduzione calorica in molti organismi diversi (ad esempio, topi, primati, insetti, ecc.)^2-4. Sebbene gli studi clinici sull'uomo abbiano avuto risultati positivi per quanto riguarda la CR, riuscire a far sì che i pazienti non mollassero tali studi prima che essi fossero conclusi è risultato problematico^{2, 4}.

Gli esseri umani si sono evoluti per consumare e immagazzinare calorie e, comprensibilmente, andare contro questi istinti non ci interessa. Tuttavia, oggi sappiamo che la restrizione calorica e altri cambiamenti metabolici possono migliorare i sintomi delle malattie legate all'invecchiamento e aumentare la durata della vita².

La CR è in grado di offrire molti benefici:

• aumento dell'omeostasi del glucosio
• riduzione dello stress ossidativo,
• cambiamenti positivi nell'espressione genica
• aumento della proliferazione cellulare⁵.

Le difficoltà nella ricerca sulla CR in ambito clinico hanno portato gli scienziati a studiare composti specifici in grado di imitarne l'effetto nel nostro organismo. Queste molecole sono chiamate mimetici della restrizione calorica (CR)⁵.

Mimetici della CR

Come approccio alternativo alla CR, i mimetici della CR, sia sintetici che naturali, sono stati ampiamente studiati per il loro potenziale di imitare i desiderabili benefici metabolici della CR. Una ricerca recente ha esaminato nuove possibilità per i mimetici della CR basati sulla nutrizione, volti ad alleviare le conseguenze negative dell'obesità e dell'invecchiamento.

Di seguito, approfondiamo alcune delle ricerche più aggiornate e gli ultimi progressi nei mimetici della CR. Nell'ultimo decennio, la ricerca ha ripetutamente identificato il potenziale dei mimetici della CR in un'ampia varietà di tessuti, organi e processi metabolici fondamentali per il mantenimento della salute e dell'omeostasi durante tutto il corso della vita, inclusi ma non limitati a:

• Obesità/Tessuto Adiposo^{6, 7}
• Infiammazione/Stress Ossidativo⁸
• Salute del Microbiota Intestinale⁹
• Malattia del Fegato Grasso Non Alcolico¹⁰
• Funzione del muscolo scheletrico¹¹
• Omeostasi del Glucosio¹²
• Salute cardiovascolare¹²

Di seguito, mi concentrerò su diversi prodotti e composti vegetali importanti e ben studiati, evidenziandone il potenziale come mimetici CR.

Resveratrolo

Il Resveratrolo (RSV) è un polifenolo di origine vegetale presente in alte concentrazioni nell'uva, ampiamente studiato per il suo potenziale come mimetico della CR¹³. È stato più volte dimostrato che l'RSV attiva la SIRT1 e altre proteine ​​sirtuine, che sono associate a una maggiore durata della vita e a una migliore salute metabolica, simili ai benefici osservati con la CR¹⁴.

Questa attivazione da sola può portare a vari benefici, tra cui:

• una migliore sensibilità all'insulina
• una migliore funzione mitocondriale
• un aumento del metabolismo dei grassi.

A diretto supporto di ciò, uno studio ha scoperto che l'RSV potrebbe potenzialmente imitare gli effetti della CR riducendo i livelli di citochine plasmatiche, promuovendo la lipolisi e l'assorbimento degli acidi grassi e potenzialmente inibendo il percorso NF-kB nei ratti obesi. Ciò ha portato a una riduzione del peso corporeo e a livelli ridotti di biomarcatori infiammatori nel tessuto adiposo⁷. In un altro studio clinico in doppio cieco, l'integrazione di trans-resveratrolo ha alterato la segnalazione genetica degli adipociti e ridotto le dimensioni delle cellule adipose addominali negli uomini obesi di età compresa tra 40 e 65 anni⁶.

Sebbene il potenziale anti-obesogeno del resveratrolo (RSV) sia promettente, la ricerca ha anche dimostrato che il RSV potrebbe essere in grado di agire sulle comorbidità della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e delle malattie cardiovascolari. Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco ha rilevato che l’integrazione quotidiana di RSV ha ridotto l’infiammazione e i danni alle cellule epatiche¹⁰. Inoltre, lo studio ha suggerito che il resveratrolo potrebbe essere più efficace dei cambiamenti nello stile di vita come strategia di intervento nei pazienti con NAFLD¹⁰.

Come ampiamente dimostrato, l’integrazione con RSV può anche fornire potenziali benefici cardioprotettivi per il cuore in età avanzata e può ridurre i fattori di rischio cardiovascolare grazie alle sue proprietà antinfiammatorie, antiossidanti, antiaggreganti piastriniche e ipolipemizzanti¹⁵. Per quanto riguarda il diabete e la sindrome metabolica, uno studio recente ha scoperto che il RSV potrebbe aver contribuito a un moderato miglioramento della sensibilità all’insulina nei topi, come dimostrato da livelli ridotti di insulina a digiuno e dopo carico di glucosio¹⁶.

Resveratrolo - controversie

Sebbene queste evidenze supportino fortemente il RSV come mimetico della restrizione calorica (CR), gli studi clinici che ne indagano gli effetti hanno spesso prodotto dati contrastanti, rendendo difficile trarre conclusioni definitive¹⁷. Queste incongruenze e variazioni potrebbero essere attribuite a fattori quali:

• differenze nei dosaggi,
• qualità del RSV,
• popolazioni studiate,
• durata del trattamento.

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Estratto di Tè Verde

L’estratto di tè verde è un altro integratore a base vegetale ampiamente studiato per i suoi molteplici benefici per la salute. Come il RSV, anche l’estratto di tè verde e i suoi composti isolati sono stati analizzati per il loro potenziale anti-obesogeno e mimetico della CR¹⁸.

In questi studi, le evidenze hanno mostrato che tali composti possono ridurre l’adiposità, migliorare il profilo metabolico e aumentare la “brunificazione” del tessuto adiposo in topi alimentati con diete ricche di grassi¹⁸. A supporto di ciò, l’estratto di tè verde ha anche dimostrato di migliorare la sensibilità all’insulina, ridurre lo stress ossidativo e l’infiammazione, promuovere l’ossidazione dei grassi, attivare le sirtuine e migliorare la longevità cellulare^{19, 20}.

Una recente revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici ha rivelato che l’integrazione con tè verde ha promosso riduzioni significative del peso corporeo e dell’IMC in soggetti obesi²¹. Inoltre, sono state osservate riduzioni della circonferenza vita nei pazienti obesi che hanno assunto tè verde in dosi ≥800 mg/giorno per meno di 3 mesi²¹.

Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il tè verde può essere un utile complemento a una dieta equilibrata e a un regime di esercizio fisico sia per le persone anziane sia per quelle obese.

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Quercetina

La quercetina, un altro polifenolo naturale di origine vegetale, ha attirato notevole attenzione come potenziale mimetico della CR grazie alle sue proprietà uniche. Come il RSV, la quercetina può potenzialmente favorire la riparazione del DNA e la regolazione metabolica attraverso l’attivazione delle sirtuine²².

Come dimostrato, la ricerca ha evidenziato i benefici anti-cancro, anti-invecchiamento, antiossidanti, antivirali e neuroprotettivi della quercetina²³. In uno studio molto recente, è stato analizzato il potenziale terapeutico della quercetina contro il COVID-19 in fase iniziale. In modo affascinante, lo studio ha rilevato che la quercetina potrebbe modulare la risposta iperinfiammatoria e aumentare la clearance del SARS-CoV-2 nei soggetti clinici²⁴.

Tuttavia, non ci sono ancora prove che la quercetina sia un vero mimetico della CR. Ha un forte potenziale per agire in modo simile al RSV, ma sono necessarie ulteriori ricerche, soprattutto in ambito clinico.

Conclusione

I mimetici naturali della restrizione calorica hanno guadagnato attenzione per il loro potenziale nell’affrontare sia l’invecchiamento che l’obesità. Offrono anche benefici anti-obesogeni migliorando la salute metabolica, riducendo l’infiammazione e potenzialmente aiutando nella gestione del peso. L’estratto di tè verde ha mostrato risultati promettenti nella riduzione del peso corporeo, dell’IMC e della circonferenza vita, rendendolo uno strumento prezioso per combattere l’obesità e possibilmente prolungare la longevità.

Oltre ai mimetici naturali della CR menzionati in questo articolo, molti altri composti hanno mostrato potenziale nella ricerca sull’età e l’obesità.

Come descritto nel seguente elenco, si può chiaramente osservare il potenziale anti-invecchiamento condiviso tra la CR e i suoi mimetici.

• Regolazione metabolica (bilancio energetico, sintesi proteica, AMPK/mTOR) – CR, RSV, Quercetina, Estratto di tè verde^{2, 25, 26}
• Traduzione genetica e funzione del genoma – CR, RSV, Estratto di tè verde²⁷
• Stress ossidativo e infiammazione – CR, RSV, Quercetina, Estratto di tè verde^{12, 28}

I mimetici della CR offrono strade entusiasmanti per la ricerca futura nella ricerca di una longevità prolungata e approcci olistici al miglioramento della salute metabolica.

Riferimenti

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