L'invecchiamento, in sostanza, è il processo di graduale deterioramento del corpo umano e dei suoi componenti nel tempo. Con nostro grande dispiacere, l'invecchiamento è una barriera insormontabile alla ricerca di una vita più lunga e vitale da parte dell'umanità. Le attuali teorie sull'invecchiamento si concentrano su fattori chiave come metabolismo, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e cambiamenti epigenetici. I moderni progressi tecnologici e le pratiche hanno portato a eccedenze alimentari nelle nazioni industrializzate. Tuttavia, mentre molte di queste nazioni industrializzate hanno risolto il problema della fame, questa imponente eccedenza alimentare ha aumentato drasticamente i tassi di obesità. L'eccessivo aumento di peso, l'obesità e l'aumento della massa grassa sono direttamente collegati a tassi più elevati di malattie e cancro, spesso esacerbati da disturbi metabolici legati all'età. Nonostante tutte le conseguenze della vita moderna, le persone in tutto il mondo stanno invecchiando più che mai. Di conseguenza, le popolazioni di tutte le età cercano un'ampia varietà di prodotti naturali e approcci alternativi nella speranza di vivere una vita più lunga e sana. Ciò ha spinto incessanti sforzi di ricerca per scoprire i segreti della longevità e della regolazione metabolica1.
Restrizione Calorica
Una delle teorie fondamentali sul processo di invecchiamento ruota attorno al targeting e alla modifica del metabolismo. La restrizione calorica (CR) è il processo mediante il quale un organismo sperimenta un apporto calorico ridotto rispetto ai suoi requisiti calorici normalizzati ed è un approccio fondamentale nella ricerca metabolica e sull'invecchiamento2. Riducendo l'apporto calorico in vari organismi, gli scienziati hanno scoperto una correlazione sostanziale tra l'aumento della durata della vita e la riduzione calorica in molti organismi diversi (ad esempio, topi, primati, insetti, ecc.)2-4. Mentre gli studi clinici hanno riscontrato un certo successo per quanto riguarda la CR, questi studi sono afflitti da problemi di aderenza2, 4. A sostegno di ciò, gli esseri umani si sono evoluti per consumare e immagazzinare calorie e andare contro questi meccanismi innati per limitare volontariamente l'apporto calorico è, comprensibilmente, poco attraente. Tuttavia, la modulazione metabolica attraverso la restrizione calorica e altri mezzi può attenuare o curare i sintomi delle malattie legate all'invecchiamento aumentando al contempo la durata della vita 2. La CR è in grado di offrire molti benefici tra cui, ma non solo; aumento dell'omeostasi del glucosio, riduzione dello stress ossidativo, cambiamenti positivi nell'espressione genica e aumento della proliferazione cellulare5. Al contrario, la ricerca di composti in grado di imitare la CR, noti come CR mimetici o mimics, è avvenuta a causa delle difficoltà innate coinvolte nell'implementazione della CR in contesti clinici5.
CR Mimetici
Come approccio alternativo alla CR, i CR mimetici, sia sintetici che naturali, sono stati ampiamente studiati per il loro potenziale di imitare i desiderabili benefici metabolici della CR. Una ricerca recente ha esaminato nuove possibilità per i CR mimetici basati sulla nutrizione, volti ad alleviare le conseguenze negative dell'obesità e dell'invecchiamento. Di seguito, approfondiamo alcune delle ricerche più aggiornate e gli ultimi progressi nei CR mimetici. Nell'ultimo decennio, la ricerca ha continuamente identificato il potenziale dei mimetici CR in un'ampia varietà di tessuti, organi e processi metabolici critici per il mantenimento della salute e dell'omeostasi durante tutto il corso della vita, inclusi ma non limitati a:
- Obesità/Tessuto Adiposo6, 7
- Infiammazione/Stress Ossidativo8
- Salute del Microbiota Intestinale9
- Malattia del Fegato Grasso Non Alcolico10
- Funzione del muscolo scheletrico11
- Omeostasi del Glucosio12
- Salute cardiovascolare12
Di seguito, mi concentrerò su diversi prodotti e composti vegetali importanti e ben studiati, evidenziandone il potenziale come mimetici CR.
Resveratrolo
Il resveratrolo (RSV) è un polifenolo di origine vegetale presente in alte concentrazioni nell'uva, ampiamente studiato per il suo potenziale come mimetico della CR13. È stato dimostrato che l'RSV attiva continuamente la SIRT1 e altre proteine sirtuine, che sono associate a una maggiore durata della vita e a una migliore salute metabolica, simili ai benefici osservati con la CR14. Questa attivazione da sola può portare a vari benefici, tra cui una migliore sensibilità all'insulina, una migliore funzione mitocondriale e un aumento del metabolismo dei grassi. A diretto supporto di ciò, uno studio ha scoperto che l'RSV potrebbe potenzialmente imitare gli effetti della CR riducendo i livelli di citochine plasmatiche, promuovendo la lipolisi e l'assorbimento degli acidi grassi e potenzialmente inibendo il percorso NF-kB nei ratti obesi. Ciò ha portato a una riduzione del peso corporeo e a livelli ridotti di biomarcatori infiammatori nel tessuto adiposo7. In un altro studio clinico in doppio cieco, l'integrazione di trans-resveratrolo ha alterato la segnalazione genetica degli adipociti e ridotto le dimensioni delle cellule adipose addominali negli uomini obesi di età compresa tra 40 e 65 anni6.
While RSV anti-obesogenic potential is promising, research has also shown that RSV may be capable of targeting the comorbidities of the condition such as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and CVD. A double blind randomized control trial found that daily RSV supplementation reduced inflammation and liver cell damage10. Inoltre, lo studio ha suggerito che il resveratrolo potrebbe essere più efficace dei cambiamenti nello stile di vita come strategia di intervento nei pazienti con NAFLD10. Come ampiamente dimostrato, l'integrazione di RSV può anche fornire potenziali benefici cardioprotettivi al cuore che invecchia e può mitigare i fattori di rischio delle malattie cardiovascolari attraverso le sue proprietà antinfiammatorie, antiossidanti, antipiastriniche e ipolipemizzanti15. Per quanto riguarda diabete e sindrome metabolica, uno studio recente ha scoperto che il RSV potrebbe aver contribuito a un modesto miglioramento della sensibilità insulinica nei topi, come dimostrato dai ridotti livelli di insulina a digiuno e post-bolo di glucosio16.
Sebbene questa evidenza supporti fortemente il RSV come mimetico della CR, gli studi clinici che hanno indagato gli effetti del resveratrolo hanno spesso prodotto dati contrastanti, rendendo difficile trarre conclusioni definitive17. Queste incongruenze e variazioni potrebbero essere attribuite a fattori quali differenze nei dosaggi, qualità del RSV, popolazioni di studio e durata del trattamento. Tuttavia, considerando le prove sostanziali a sostegno del RSV, è relativamente difficile argomentare contro il suo potenziale come mimetico della CR.
Estratto di Tè Verde
L'estratto di tè verde è un altro integratore vegetale ampiamente studiato per i suoi diversi benefici per la salute. Come l'RSV, l'estratto di tè verde e i suoi composti isolati sono stati studiati per il loro potenziale anti-obesogeno e mimetico della CR18. In questi studi, le prove hanno dimostrato che questi composti possono ridurre l'adiposità, migliorare il profilo metabolico e aumentare l'imbrunimento del tessuto adiposo nei topi alimentati con HFD18. A ulteriore supporto di ciò, è stato anche dimostrato che l'estratto di tè verde migliora la sensibilità all'insulina, riduce lo stress ossidativo e l'infiammazione, promuove l'ossidazione dei grassi, attiva le proteine sirtuine e migliora la longevità cellulare19, 20. Una recente revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici ha rivelato che l'integrazione di tè verde ha promosso significative riduzioni del peso corporeo e dell'IMC21. Inoltre, la riduzione della circonferenza della vita è stata notevole quando si utilizzava il tè verde a dosi ≥800 mg/giorno per meno di 3 mesi21. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il tè verde può essere un'aggiunta utile a una dieta equilibrata e a un regime di esercizio fisico sia per la popolazione anziana che per quella obesa.
Quercetina
La quercetina, un altro polifenolo vegetale naturale, ha guadagnato notevole attenzione come potenziale mimetico della CR grazie alle sue proprietà uniche. Simile al RSV, la quercetina può potenzialmente promuovere la riparazione del DNA e la regolazione metabolica attraverso la sua capacità di attivare le proteine sirtuine22. Come dimostrato, la ricerca ha provato i benefici antitumorali, anti-invecchiamento, antiossidanti, antivirali e neuroprotettivi della quercetina23. In uno studio più recente, è stato analizzato il potenziale terapeutico della quercetina contro il COVID-19 in fase iniziale. In modo affascinante, lo studio ha scoperto che la quercetina può modulare la risposta iperinfiammatoria e aumentare la clearance del SARS-CoV-2 nei soggetti clinici24.
Conclusioni
I mimetici naturali di CR hanno attirato l'attenzione per il loro potenziale nell'affrontare sia l'invecchiamento che l'obesità. Composti come il resveratrolo, presente nell'uva, e la quercetina, un polifenolo vegetale, hanno dimostrato effetti anti-invecchiamento attivando le proteine sirtuine e promuovendo la riparazione del DNA. Offrono anche benefici anti-obesogeni migliorando la salute metabolica, riducendo l'infiammazione e potenzialmente aiutando nella gestione del peso. L'estratto di tè verde, un altro mimetico di CR, ha mostrato risultati promettenti nel ridurre il peso corporeo, l'IMC e la circonferenza della vita, rendendolo uno strumento prezioso per combattere l'obesità e prolungare potenzialmente la longevità. Oltre ai mimetici naturali di CR menzionati in questo articolo, molti altri composti naturali e sintetici hanno mostrato potenziale nella ricerca correlata all'età e all'obesità.
Come descritto nell'elenco seguente, puoi vedere chiaramente il potenziale anti-invecchiamento sovrapposto tra CR e mimetici CR.
- Regolazione metabolica (bilanciamento energetico, sintesi proteica, AMPK/mTOR)
&nsp;- o CR, RSV, quercetina, estratto di tè verde2, 25, 26 - Traduzione genetica e funzione del genoma (riparazione del DNA, stabilità del genoma, autofagia, ciclo cellulare)
o CR, RSV, estratto di tè verde27 - Stress ossidativo e infiammazione
o CR, RSV, quercetina, estratto di tè verde12, 28
I mimetici CR offrono interessanti strade per la ricerca futura nella ricerca di una longevità estesa e di approcci olistici per migliorare la salute metabolica.
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