Integratori Dichiarati Anti-Invecchiamento: Risultati, Indicazioni, Potenziali Rischi, Dosaggio Consigliato

Tabella 1. Panoramica degli integratori dichiarati utili per la longevità

Coenzyme Q10

Il Coenzima Q10 (CoQ10) è una molecola lipofila naturale, necessaria in molte reazioni enzimatiche negli organismi viventi. Negli esseri umani e in altri mammiferi è localizzato principalmente nei mitocondri, dove il suo ruolo principale è il trasporto di elettroni attraverso la catena di trasporto degli elettroni che produce energia (1).

Il CoQ10 è composto chimicamente da due parti, un anello benzochinonico e una catena lipidica poliisoprenoide più lunga. Il CoQ10 funge da antiossidante che riduce le specie reattive dell'ossigeno che possono causare danni nei mitocondri e nel resto della cellula. Minore è il danno ossidativo nella cellula, minore è la possibilità di sviluppo di malattie. Pertanto, l'idea principale alla base del CoQ10 per la longevità è la connessione indiretta tra prolungamento della vita a causa di un minore danno cellulare complessivo. Il danno che rappresenta il problema più grande sarebbe il quello al DNA, che il CoQ10 previene con successo, anche se il meccanismo di come ciò avviene rimane poco chiaro(2).

Finora, il CoQ10 è stato testato molte volte come integratore preventivo di danni e anti-invecchiamento. Studi condotti su organismi modello come lieviti, vermi e roditori hanno dimostrato che l'integrazione di CoQ10 ha aumentato la resistenza contro i danni ossidativi e ha prolungato la durata della vita di conseguenza Diversi studi sui topi hanno anche dimostrato che i livelli di proteine ​​CoQ diminuiscono con l'invecchiamento e che l'integrazione di CoQ10 è stata in grado di aumentare i suoi livelli nel plasma, nel fegato, nel cuore, nei reni e nel muscolo scheletrico (1). Inoltre, nei roditori, l'integrazione di CoQ10 (fino a 12 mg/kg di peso corporeo) non ha mostrato alcun accumulo a lungo termine nei tessuti né interferenza con la normale produzione biologica di CoQ10. Ciò è stato dimostrato anche per i pazienti umani, che hanno tollerato fino a 3000 mg/giorno, anche se la dose suggerita è fino a 1200 mg (3). Alcuni studi hanno segnalato una lieve nausea e problemi gastrointestinali dopo l'assunzione dell'integratore.

Diversi studi sugli effetti dell'integrazione di CoQ10 negli studi sull'uomo hanno scoperto quanto segue:

• 1200 mg di CoQ10 al giorno hanno ridotto i marcatori del danno ossidativo in 65 pazienti sottoposti a emodialisi (4),
• Il CoQ10 può aumentare e migliorare il numero e la motilità degli spermatozoi e migliorare la fertilità maschile, che diminuisce anche con l'invecchiamento (5),
• Il CoQ10 può migliorare i marcatori del diabete e dell'obesità (6, 7)
• L'integrazione con CoQ10 e selenio combinati può migliorare la durata della salute e la mortalità cardiovascolare negli anziani (8).

Finora, gli studi sull'uomo hanno dimostrato che l'integrazione di CoQ10 potrebbe migliorare la longevità migliorando la salute generale dei pazienti affetti da diabete, obesità e malattie cardiovascolari. Anche la fertilità potrebbe essere migliorata, il che prolunga la vita di generazione in generazione.

Letteratura:

1. Díaz-Casado ME, Quiles JL, Barriocanal-Casado E, González-García P, Battino M, López LC, Varela-López A. Il Paradosso del Coenzima Q10 nell'Invecchiamento. Nutrients. 2019 Sep 14;11(9):2221. doi: 10.3390/nu11092221. 
2. Tomasetti M, Alleva R, Borghi B, Collins AR. L'integrazione in vivo con coenzima Q10 migliora il recupero dei linfociti umani dai danni ossidativi al DNA. FASEB J. 2001 Jun;15(8):1425-7. doi: 10.1096/fj.00-0694fje. 
3. Hidaka T, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K. Valutazione della sicurezza del coenzima Q10 (CoQ10). Biofactors. 2008;32(1-4):199-208. doi: 10.1002/biof.5520320124.
4.  Rivara MB, Yeung CK, Robinson-Cohen C, Phillips BR, Ruzinski J, Rock D, Linke L, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Effetto del Coenzima Q10 sui Biomarcatori dello Stress Ossidativo e della Funzione Cardiaca nei Pazienti in Emodialisi: Studio sui Biomarcatori del CoQ10. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3):389-399. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.041. 
5. Salas-Huetos A, Rosique-Esteban N, Becerra-Tomás N, Vizmanos B, Bulló M, Salas-Salvadó J. The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: Una Revisione Sistematica e una Meta-Analisi di Studi Clinici Randomizzati. Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848. doi: 10.1093/advances/nmy057.
6. Moradi M, Haghighatdoost F, Feizi A, Larijani B, Azadbakht L. Effetto dell'Integrazione di Coenzima Q10 sui Biomarcatori del Diabete: una Revisione Sistematica e una Meta-Analisi di Studi Clinici Randomizzati Controllati. Arch Iran Med. 2016 Aug;19(8):588-96. PMID: 27544369.
7. Raygan F, Rezavandi Z, Dadkhah Tehrani S, Farrokhian A, Asemi Z. Gli Effetti della Somministrazione di Coenzima Q10 sui Parametri di Omeostasi del Glucosio, Profili Lipidici, Biomarcatori di Infiammazione e Stress Ossidativo in Pazienti con Sindrome Metabolica. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357-2364. doi: 10.1007/s00394-015-1042-7. 
8. Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Miglioramento della Qualità della Vita Correlata alla Salute e più Giorni Fuori dall'Ospedale con l'Integrazione di Selenio e Coenzima Q10 Combinati. Risultati di uno Studio Prospettico in Doppio Cieco Controllato con Placebo. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7. doi: 10.1007/s12603-015-0509-9.

Acido Alfa-Lipoico / Acido R-Lipoico

L'Acido Alfa o R-Lipoico è un metabolita prodotto naturalmente dai mitocondri nelle nostre cellule, ma ovviamente in piccole quantità. Fisiologicamente, è solubile sia in ambienti lipidici che in acqua e funziona come antiossidante. Catturando e neutralizzando le specie reattive dell'ossigeno, l'acido R-Lipoico protegge il corpo dalle loro azioni dannose, come il danneggiamento del DNA o la destabilizzazione delle molecole di segnalazione. L'Acido Alfa-Lipoico rigenera anche le vitamine C ed E, che sono anche importanti antiossidanti (1). 

L'Acido R-Lipoico è diventato recentemente molto popolare come integratore alimentare che può aiutare a migliorare la salute e prolungare la durata della vita. Le ricerche condotte su pazienti umani mostrano che l'acido R-lipoico mostra un potenziale eccellente e buoni risultati nelle seguenti aree:

• Diabete - l'acido alfa-lipoico può aiutare ad alleviare i sintomi tipici e le conseguenze del diabete, come la vista compromessa, dove 300 mg di integrazione di acido alfa-lipoico hanno aiutato dopo 3 mesi di somministrazione (2)
• Malattia di Alzheimer - L’assunzione di 600 mg di acido alfa-lipoico nel corso di un anno ha rallentato la progressione dell’Alzheimer in 48 pazienti (3),
• perdita di peso - studi condotti sull'uomo hanno dimostrato che l'acido alfa-lipoico può migliorare leggermente la perdita di peso (perdita di 1,6 kg dopo un'integrazione di 1200 mg per un paio di settimane) (4),
• sindrome metabolica - numerosi studi condotti su soggetti umani hanno dimostrato che l'integrazione con acido R-lipoico può ridurre i livelli di glucosio a digiuno, trigliceridi e resistenza all'insulina (5, 6),
• skincare - l'applicazione di creme contenenti acido alfa-lipoico ha fornito protezione dai raggi UV e ridotto la comparsa dell'invecchiamento della pelle negli studi sull'uomo (7).

In genere, la dose massima di acido R-lipoico che un corpo umano può assumere bene è di 2400 mg (6), ma le quantità medie integrate quotidianamente erano comprese tra 300 e 600 mg al giorno. In alcuni casi, le persone che assumevano acido R-lipoico avvertivano una leggera nausea o sviluppavano un'eruzione cutanea. Gli studi non hanno mostrato che una maggiore quantità di integrazione di acido R-lipoico produca maggiori effetti positivi. La dose corretta per uno scopo specifico dovrebbe essere determinata da un operatore sanitario.

Letteratura:

1. Nguyen, H., Gupta, V. (2022) Alpha-Lipoic Acid. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 
2. Gębka A, Serkies-Minuth E, Raczyńska D. Effetto della somministrazione di acido alfa-lipoico sulla sensibilità al contrasto nei pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2. Mediators Inflamm. 2014;2014:131538. doi: 10.1155/2014/131538.
3. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Acido lipoico come trattamento antinfiammatorio e neuroprotettivo per la malattia di Alzheimer. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70. doi: 10.1016/j.addr.2008.04.015.
4. Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Integrazione di acido alfa-lipoico nel trattamento dell'obesità: una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi clinici. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002.
5. Akbari M, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Tabrizi R, Kolahdooz F, Khatibi SR, Asemi Z. Gli effetti dell'integrazione di acido alfa-lipoico sul controllo del glucosio e sui profili lipidici nei pazienti con malattie metaboliche: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici randomizzati. Metabolism. 2018 Oct;87:56-69. doi: 10.1016/j.metabol.2018.07.002. 
6. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J, Santiago-Osorio E, Pedraza-Chaverri J, Hernández-Abad VJ. L'effetto dell'integrazione di 600 mg di acido alfa-lipoico sullo stress ossidativo, l'infiammazione e la RAGE negli anziani con Diabete Mellito di tipo 2. Oxid Med Cell Longev. 2019 Jun 12;2019:3276958. doi: 10.1155/2019/3276958.
7. Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Valutazione della sicurezza dell'acido alfa-lipoico (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. 

Trimetilglicina (Betaina)

La betaina o trimetilglicina (TMG) è un composto naturale prodotto dal nostro corpo. È presente anche nelle piante (come le barbabietole), negli animali e nei microrganismi. Chimicamente, ha una base di glicina con tre gruppi metilici attaccati. La TMG è un importante metabolita nelle nostre cellule, che prende parte alla metilazione del DNA donando i suoi gruppi metilici e convertendo l'omocisteina in metionina (1).

Come integratore, il TMG ha mostrato risultati positivi nelle seguenti aree (studi sull'uomo):

• abbassa i livelli di omocisteina nelle persone sane (2),
• diminuisce la resistenza all'insulina e previene lo sviluppo del diabete (3).

La maggior parte degli studi condotti sugli esseri umani ha testato fino a 10 o 15 grammi di TMG al giorno, dosaggi che sono risultati sicuri con solo alcuni possibili effetti collaterali lievi. L'assunzione di dosi più elevate di TMG (10 g al giorno) provocherà alcuni effetti indesiderati gastrointestinali, come:

• nausea,
• vomito,
• diarrea,
• crampi.

In rari casi, l'assunzione di dosi più elevate di TMG può causare un accumulo di liquidi attorno al cervello, cosa che può causare edema cerebrale (4).

Le persone che assumono NMN come integratore a volte assumono anche TMG, perché un'elevata produzione di NAD+ da NMN può esaurire i gruppi metilici nelle cellule. Pertanto, il TMG assunto in aggiunta può fornire la sostituzione di quei gruppi metilici.

Letteratura:

1. Arumugam MK, Paal MC, Donohue TM Jr, Ganesan M, Osna NA, Kharbanda KK. Effetti Benefici della Betaina: una Revisione Completa. Biology (Basel). 2021 May 22;10(6):456. doi: 10.3390/biology10060456.
2. McRae MP. L'integrazione di betaina riduce l'omocisteina plasmatica nei partecipanti adulti sani: una meta-analisi. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001.
3. Gao X, Wang Y, Sun G. Un elevato apporto dietetico di colina e betaina è associato a una bassa resistenza all'insulina nella popolazione di Terranova. Nutrition. 2017 Jan;33:28-34. doi: 10.1016/j.nut.2016.08.005.
4. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet].  Bethesda (MD): Istituto nazionale del diabete e delle malattie digestive e renali; 2012-. Betaine.

Spermidina

La Spermidina è un integratore abbastanza nuovo che è rapidamente diventato famoso per la sua apparente capacità di prolungare la durata della vita umana. È un composto ammidico, un prodotto naturalmente presente in tutti gli organismi viventi ma in piccole concentrazioni che vanno esaurendosi sempre più con l'avanzare dell'età. La ricerca ha dimostrato che le persone che vivono più di cento anni presentano concentrazioni di spermidina simili a quelle delle persone giovani e sane.

Il ruolo della spermidina nei processi fisiologici del nostro corpo è complesso. È coinvolta nella stabilizzazione del DNA e dell'RNA, nella crescita e divisione cellulare e nella regolazione dell'espressione genica. Uno dei processi più importanti in cui svolge un ruolo è l'autofagia, un processo controllato per mezzo del quale il corpo rimuove cellule o parti di cellule vecchie e danneggiate o le riutilizza per altri scopi riducendo il margine di sviluppo di malattie o della completa degradazione (1). Questo potrebbe essere uno dei modi in cui la spermidina inverte l'invecchiamento negli esseri umani, anche se questo non è stato ancora chiarito.

Finora, la ricerca condotta su soggetti umani mostra che l'integrazione giornaliera di spermidina aiuta a migliorare la longevità. Uno studio condotto su 829 partecipanti (di età compresa tra 45 e 84 anni), con uno studio di follow-up a 13 anni di distanza, ha mostrato che un'alimentazione ricca di spermidina ha migliorato la longevità dei partecipanti. Tuttavia, in questo studio, la concentrazione esatta di spermidina non è stata testata in laboratorio (2).

Uno studio condotto su 30 partecipanti, di età compresa tra 60 e 80 anni, ha dimostrato che un'assunzione giornaliera di 1,2 mg di spermidina per un periodo di 3 mesi non ha avuto effetti avversi, è stata ben tollerata ed è stata complessivamente sicura (3).

Letteratura:

1. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Spermidina: un induttore fisiologico dell'autofagia che agisce come vitamina anti-invecchiamento negli esseri umani? Autofagia. 2019 Jan;15(1):165-168. doi: 10.1080/15548627.2018.1530929.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Un maggiore consumo di spermidina è associato a una minore mortalità: uno studio prospettico basato sulla popolazione. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Schwarz C, Stekovic S, Wirth M, Benson G, Royer P, Sigrist SJ, Pieber T, Dammbrueck C, Magnes C, Eisenberg T, Pendl T, Bohlken J, Köbe T, Madeo F, Flöel A. Sicurezza e tollerabilità dell'integrazione di spermidina nei topi e negli anziani con declino cognitivo soggettivo. Invecchiamento. (Albany NY). 2018 Jan 8;10(1):19-33. doi: 10.18632/aging.101354.

Apigenina

L'apigenina è un composto flavonico presente naturalmente in piante come prezzemolo, camomilla e sedano. È uno degli antiossidanti più noti e potenti che possiamo assumere solo in piccole quantità attraverso il cibo. Per questo motivo, l'apigenina è diventata un popolare integratore alimentare con molti potenziali usi per la salute. Sfortunatamente, l'apigenina è difficilmente solubile in ambienti acquatici, quindi la sua applicazione deve avvenire tramite nanobodies, liposomi o micelle (1).

Studi clinici condotti su soggetti umani hanno dimostrato che l'apigenina:

• migliora la funzione cognitiva dei pazienti affetti da Alzheimer dopo un anno di doppia applicazione giornaliera (dosaggio sconosciuto, solo abstract disponibile in inglese) (2),
• migliora il funzionamento diurno e l'insonnia (integrazione con 270 mg di compresse di camomilla) (3),
• riduzione dei sintomi di ansia e depressione (500 mg di estratto di camomilla contenente apigenina 3 volte al giorno) (4),
• riduce la necessità di analgesici per l'osteoartrite del ginocchio (applicando olio di camomilla ricco di apigenina sulle ginocchia 3 volte al giorno per 3 settimane) (5).

Altri studi condotti su modelli animali, come topi e ratti, hanno mostrato un grande potenziale nell'applicazione contro diabete, obesità e cancro. Diversi studi condotti sui topi hanno anche mostrato che l'applicazione dell'apigenina può prolungare la durata della vita, inibendo l'attività di un enzima chiamato CD38. I topi che avevano meno espressione di CD38 vivevano più a lungo delle loro controparti ed erano più resistenti alle diete ricche di grassi (6).

Il CD38 usa il NAD+, una molecola essenziale per il corretto funzionamento cellulare e la sintesi energetica, che si esaurisce sempre di più con l'avanzare dell'età. Il CD38 usa anche una quantità maggiore di NAD+ con l'avanzare dell'età. Pertanto, inibendone la funzione, l'apigenina potrebbe garantire che ci sia abbastanza NAD+ rimasto nella cellula per altri processi cruciali, come la fornitura di energia e l'arresto della disfunzione mitocondriale. Questo effetto, tuttavia, non è stato ancora testato sugli esseri umani.

Per quanto riguarda il dosaggio, non ci sono dati sufficienti, soprattutto per l'apigenina pura. È stata somministrata principalmente tramite estratto di camomilla che è ricco di apigenina. La camomilla essiccata contiene circa 3,5 mg di apigenina per grammo di fiori di camomilla essiccati (7). Negli studi sopra menzionati, tutti i soggetti hanno tollerato bene apigenina/estratto di camomilla/olio, senza effetti avversi.

Letteratura:

1. Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, Kręgiel D, Sharifi-Rad J, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, Souto EB, Novellino E, Antolak H, Azzini E, Setzer WN, Martins N. TIl potenziale terapeutico dell'Apigenina. Int J Mol Sci. 2019 Mar 15;20(6):1305. doi: 10.3390/ijms20061305.
2. de Font-Réaulx Rojas E, Dorazco-Barragan G. Estabilización clínica en enfermedades neurodegenerativas: estudio clínico en fase II [Stabilizzazione clinica nelle malattie neurodegenerative: studio clinico in fase II]. Rev Neurol. 2010 May 1;50(9):520-8. Spanish. PMID: 20443170.
3. Zick SM, Wright BD, Sen A, Arnedt JT. Esame preliminare dell'efficacia e della sicurezza di un estratto di camomilla standardizzato per l'insonnia primaria cronica: uno studio pilota randomizzato controllato con placebo. BMC Complement Altern Med. 2011 Sep 22;11:78. doi: 10.1186/1472-6882-11-78.
4. Amsterdam JD, Shults J, Soeller I, Mao JJ, Rockwell K, Newberg AB. La camomilla (Matricaria recutita) può fornire attività antidepressiva negli esseri umani ansiosi e depressi: uno studio esplorativo. Altern Ther Health Med. 2012 Sep-Oct;18(5):44-9. PMID: 22894890.
5. Shoara R, Hashempur MH, Ashraf A, Salehi A, Dehshahri S, Habibagahi Z. Eefficacia e sicurezza dell'olio topico di Matricaria chamomilla L. (camomilla) per l'osteoartrite del ginocchio: uno studio clinico randomizzato controllato. Complement Ther Clin Pract. 2015 Aug;21(3):181-7. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.06.003.
6. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. L'apigenina flavonoide è un inibitore della NAD+ asi CD38: implicazioni per il metabolismo cellulare NAD+, l'acetilazione proteica e il trattamento della sindrome metabolica. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93. doi: 10.2337/db12-1139.
7. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Apigenina, flavone vegetale: un agente antitumorale emergente. Curr Pharmacol Rep. 2017 Dec;3(6):423-446. doi: 10.1007/s40495-017-0113-2.